介绍
哌啶-4-甲酸叔丁酯盐酸盐又被称为4-哌啶甲酸叔丁酯盐酸盐，它的分子式为C10H20ClNO2，外观为白色固体，是合成抗肿瘤药物、泌尿系统药物、心脑血管药物重要的中间体。
图一 哌啶-4-甲酸叔丁酯盐酸盐
合成
目前合成路线主要有两条，第一条路线(WO2015085132)是以4‑哌啶甲酸为原料合成N‑Cbz‑哌啶‑4‑羧酸，之后使用酰化试剂将羧酸转化为酰氯，再与叔丁醇反应得到N‑CBz‑4‑哌啶羧酸叔丁酯，最后脱掉CBz ，成盐得到哌啶-4-甲酸叔丁酯盐酸盐，该路线是以4‑哌啶甲酸为原料经过5步反应合成4‑哌啶甲酸叔丁酯盐酸盐，反应路线长，总体收率低，酰氯和叔丁醇反应一步，叔丁醇空间位阻大，导致收率不到60％，使用 CBz保护胺，再脱掉保护基，增加了反应步骤，降低了总收率。
向10L高压反应釜中加入4‑哌啶甲酸(2kg) ，加入浓盐酸(2kg) ，通入氮气，维持反应体系压力0 .5MPa，90℃反应4h，冷却到室温20‑25℃，恢复常压，加入甲醇(3kg)，降温至5‑ 10℃，析出固体。过滤，滤饼用甲醇(1kg)洗涤，干燥，得到白色固体，收率95％。向10L高压反应釜中加入4‑哌啶甲酸盐酸盐(1kg)、乙腈(2kg)、水(1kg)、Boc酸酐 (1 .4kg)、4‑二甲氨基吡啶(40g)，通入氮气，维持反应体系压力0 .4MPa，60℃反应2h，冷却到室温20‑25℃ ，恢复常压，继续降温至5‑10℃ ，析出固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯(3kg)搅洗1 小时，过滤，干燥得到白色固体哌啶-4-甲酸叔丁酯盐酸盐，收率84％，纯度99％[1]。在一定压力下反应，增加了4‑哌啶甲酸和4‑哌啶甲酸盐酸盐的溶解度，使反应时间大大缩短；反应路线段仅需2步反应即可合成得到。
图二 哌啶-4-甲酸叔丁酯盐酸盐的合成
参考文献
[1]安徽德诺医药股份有限公司.一种4-哌啶甲酸叔丁酯盐酸盐的制备方法:202210877302.1[P].2022-11-11.