2-羟基-4,5-二氟苯甲醛，也叫做4,5-二氟水杨醛，常温常压下为淡黄色结晶固体，具有一定的酸性和特殊的刺激性气味，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。2-羟基-4,5-二氟苯甲醛是一种水杨醛类物质，对常见的氧化剂较为敏感，遇到强氧化剂例如高锰酸钾等容易发生氧化变质反应，该物质可用作医药化学中间体，有文献报道它可用于周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成。
理化性质
2-羟基-4,5-二氟苯甲醛结构中含有一个酚羟基单元，表现出一定的酸性，它可在碱性物质例如氢氧化钠的作用下发生去质子化反应得到相应的酚氧负离子，后者具有显著的亲核性，可对常见的亲电物质例如碘甲烷等物质进行亲核取代反应得到相应的醚类衍生物。
缩合环化反应
图1 2-羟基-4,5-二氟苯甲醛的缩合环化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-羟基-4,5-二氟苯甲醛（2.00 g）溶于15ml丙烯腈中，然后往上述反应混合物溶液中加入1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷（1.84 g, 16.39 mmol）。在180°C氮气保护下搅拌反应3小时，然后将反应液冷却至室温并将反应溶液倒入30ml 10%氢氧化钠溶液中。用乙酸乙酯（15ml × 3）萃取反应液，将反应溶液与有机相结合。用饱和盐溶液（15ml × 3）洗涤反应溶液，分离出有机层并将其用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
合成方法
图2 2-羟基-4,5-二氟苯甲醛的合成方法
将3,4,5-三甲氧基苯甲醛（5 g, 25.5 mmol）溶于二氯甲烷（125 ml）中，温度为0°C。然后往上述反应混合物中缓慢地加入三溴化硼（6.39 g, 25.5 mmol）。得到的深色混合物在0°C下搅拌，反应完成后往上述反应混合物中缓慢地加入100 mL的水（TLC），搅拌10 min，然后用二氯甲烷萃取水相。有机相在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下蒸发。所得剩余物通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子2-羟基-4,5-二氟苯甲醛。[2]
参考文献
[1] Zhang, Yanqing; et al, Design and Discovery of Preclinical Candidate LYG-409 as a Highly Potent and Selective GSPT1 Molecular Glue Degraders, Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(3), 2608-2638.
[2] Vishwakarma, Ram Asrey; et al, Boronic acid bearing liphagane compounds as inhibitors of pi3k-α and/orβ, India Patent, Patent Number:WO2013140417.