异色满的几种制备方法

简介

异色满属于异苯并吡喃类杂环化合物，最开始人们发现的左旋抗菌素橘霉素就是具有异色满结构的化合物，他们是从土曲菌和念珠状曲菌这类菌中分离得到的。随着时间的推移，从事植物化学分离的科学家们又相继发现了许多的天然产物都具有异色满结构。因此对于具有异色满结构的化合物的合成也引起了化学家们的浓厚兴趣，对这化合物的合成进行了深入的研究，自从Normant进行人工合成异色满环以来，科学家们就对以异色满为母环进行结构的变化，寻找出具有很好的药物活性的化合物，后期对于该化合物的生物活性进行了检测，发现该类型的化合物都具有有镇痛、降压、抗炎、杀菌、抗组胺和抗肿瘤等药理作用，因此异色满化合物在新药的研发具有重要的价值[1]。

制备方法^[2]

方法一：混合48.8g β-苯乙醇和15g多聚甲醛,在0~10℃搅拌下,通入氯化氢气体,直至混合物呈均相。甲醛逐渐溶解生成两层并随之合并,减压除去过量的氯化氢,加入100mL 20%氢氧化钠溶液,回流搅拌1h,冷却,分出下层,干燥,蒸馏,得到16.6 g异色满。b.p.62~66℃/5mmHg,得率31%，纯度76.15%,n_D²⁰=1.5447。

方法二：在装有搅拌器、回流冷凝器(上口装氯化钙干燥管)、温度计的250mL四口瓶中,投入50g β-苯乙醇和100g二氯甲烷,在内温5~12°C下,20 min内边搅拌边加入16.37g粉末状无水三氯化铝，加料时温度升到20℃，然后于10min内边搅拌边加入14.12g粉末状多聚甲醛,继续在25~35℃搅拌5h,40℃搅拌3h,反应毕,在内温20℃下滴加60mL水,升温至45℃搅拌1h,静置分层，弃去水层。油层加入15.6g 5%氢氧化钠水溶液,徐徐升温到102°C,燕去二氯甲烷,然后在102°C继续搅拌1h,加入50mL冷水,搅拌后静置分层，弃去水层,油层用50 mL水洗涤,得到油状物进行减压蒸馏,收集68~74℃/6mmHg馏分20.8g,得率38.8%，纯度82.4%,n_D²⁰=1.5440。

方法三：向250mL三口瓶中加入35g多聚甲醛和122g β-苯乙醇及8g对甲苯磺酸，加热至140~150℃，并在此温度搅拌2.5h,同时陆续蒸出副产物。冷却后,反应液用20%氢氧化钠中和,移入分液漏斗中分出有机层,将有机层进行减压蒸馏，收集84 ~87℃/12mmHg馏分61.8g,得率46.1%，纯度82.23%,n_D²⁰=1.5440。

参考文献

[1] 郭雪飞,刘向阳. 制备异色满的方法[J]. 应用化工,2006,35(5):405-406. DOI:10.3969/j.issn.1671-3206.2006.05.027.

[2] 云南大学. 一种异色满化合物的合成方法:CN201911108922.3[P]. 2021-05-14.