3,5--二氟苯甲酸甲酯,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有优异的化学稳定性。3,5--二氟苯甲酸甲酯可由3,5--二氟苯甲酸在浓硫酸的作用下通过和甲醇的酯化反应制备得到,该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料,有研究报道它可用于合成蜕皮激素类杀虫剂甲氧虫酰肼。
理化性质
3,5--二氟苯甲酸甲酯的化学反应活性主要集中于其结构中的酯基单元,它可在常见的强亲核试剂例如格式试剂,有机锂试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。3,5--二氟苯甲酸甲酯可在强碱性的醇氧负离子的作用下发生酯交换反应得到其他类型的3,5--二氟苯甲酸酯。
酯交换反应

图1 3,5--二氟苯甲酸甲酯的酯交换反应
在装有磁性搅拌棒的小瓶,加入3,5--二氟苯甲酸甲酯(860毫克,5.0毫摩尔)和二恶烷(2.0毫升)。用氮气冲洗小瓶,给小瓶盖上盖子在混合物中加入叔丁醇锂(600 mg, 7.5 mmol)。所得的反应混合物在110°C下搅拌密封的小瓶30分钟。将反应混合物冷却至室温,然后将反应混合物在真空下进行浓缩处理,最后将所得的剩余物通过使用硅胶(正己烷,然后用5%乙酸乙酯正己烷)柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]
制备方法

图2 3,5--二氟苯甲酸甲酯的制备方法
在3,5-二氟苯甲酸(10 gm, 63.2 mmol)的二氯甲烷(100 mL)溶液中,在0℃下加入草酰氯(11.96 gm, 94.9 mmol),然后加入N,N-二甲基甲酰胺(2 mL)。将得到的反应混合物在室温下搅拌约3小时,在反应质量中加入甲醇(100 mL),继续搅拌20-30分钟。通过TLC点板监测反应进度,反应结束后将反应体系中的有机溶剂蒸发得到,所得的剩余物通过使用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱法在硅胶(100-200)上进行柱层析纯化即可得到目标产物分子3,5--二氟苯甲酸甲酯,产率10克,92%。[2]
参考文献
[1] Do, Hien-Quang; et al, A General Method for Copper-Catalyzed Arene Cross-Dimerization, Journal of the American Chemical Society (2011), 133(34), 13577-13586.
[2] Verma, Ashwani Kumar; et al, Heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors and their preparation, Japan Patent, Patent Number:WO2012160464.