背景
3,5-二硝基溴苯，英文名为3,5-Dinitrobromobenzene，近年来关于其合成方面研究报道较多，主要用于有机合成领域如作为合成一些化合物的关键原料，通过Suzuki偶联反应或Buchwald偶联反应参与构建有机化合物的分子结构；医药化学领域如在某些特定化学反应中作为格式试剂的原料，参与药物中间体的制备；以及基础研究领域如在有机化学实验中常用于研究化学反应机制，可通过镁粉引发的格式试剂的制备反应等。
3,5-二硝基溴苯合成
Atsushi Banba, Atsuhito Tsuji等采用了如下方法：将间二硝基苯（3.03g, 18.0mmol）溶于浓硫酸（50mL）中，制成间二硝基苯的浓硫酸溶液，将该溶液加热至60 ℃，然后在该温度下分批次加入N-溴琥珀酰亚胺（3.84g, 21.6mmol）。反应体系在60 ℃下搅拌反应16小时，该反应体系降至室温，并将其倒入碎冰中。该混合体系用二氯甲烷萃取，收集合并有机相后，用无水硫酸镁干燥。粗产物用硅胶柱层析提纯（Wako gel® C-200, 5%ethyl acetate/n-hexane），得到3,5-二硝基溴苯4.26g，收率96%[1]。
Zhengjiang Fu, Yongqing Jiang, Shuiliang Wang等人采用的方法为：在经过干燥且带有搅拌装置的反应管中，加入2,4-二硝基苯甲酸（42.4mg, 0.2mmol）, Bi(NO3)3.5H2O（194mg, 0.4mmol, 2.0equiv）, NaBr（24.7mg, 0.24mmol, 1.2equiv）, Cu2O（28.6mg, 0.2mmol, 1.0equiv）, K3PO4（21.2mg, 0.1mmol, 0.5equiv）, Pd（PPh3）4（46.1mg, 0.04mmol, 0.2equiv）。反应管子上装有橡胶隔膜，然后抽真空并重新充入双氧水三次。在双氧水条件下，通过注射器加入DMSO（2mL）。在氧气流下，将橡胶隔膜用聚四氟乙烯螺帽进行取代，在搅拌下，将反应混合物在170°C下加热10小时，然后冷却至室温，用乙酸乙酯来稀释反应混合物，然后通过硅胶短塞进行过滤，用乙酸乙酯洗涤硅胶短塞数次，合并有机相，合并的有机相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。所得残余物通过硅胶快速色谱法纯化（石油醚中含有10%的乙酸乙酯），得到相应的产物3,5-二硝基溴苯27.0mg，收率45%[2]。
参考文献
[1]Atsushi Banba, Atsuhito Tsuji, Hironori Kimura, Masatoshi Murai, Hideto Miyoshi. Defining the mechanism of action of S1QELs, specific suppressors of superoxide production in the quinone-reaction site in mitochondrial complex I[J]. J. Biol. Chem., 2019, 294(16): 6550 –6561.
[2]Zhengjiang Fu, Yongqing Jiang, Shuiliang Wang, et al. Pd-Catalyzed Decarboxylative Ortho-Halogenation of Aryl Carboxylic Acids with Sodium Halide NaX Using Carboxyl as a Traceless Directing Group[J]. Org. Lett., 2019, 21(9): 3003-3007.