背景
4-氯-2-吡啶甲酸，英文名4-Chloropyridine-2-carboxylic acid，是一种重要的有机化合物中间体，在有机合成、药物化学及精细化工领域应用较为广泛，比如吡啶甲酸盐以及吡啶甲酸酯类化合物的合成一般均会用到4-氯-2-吡啶甲酸。
4-氯-2-吡啶甲酸的合成
山东金城医药化工股份有限公司在其发明专利《一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺》中，在其合成制备4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐方法中公开了4-氯-2-吡啶甲酸的合成方法。在其采用的方法中，以2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为起始原料，和盐酸反应得到4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物；然后在有机溶剂中滴加三氯化磷，反应生成4-氯-2-甲基吡啶，然后再在水中加入高锰酸钾发生氧化反应即可得到产物4-氯-2-吡啶甲酸。具体试验方案简述如下[1]：
1）4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物的制备：2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（15.4g, 0.10mol）和180mL浓盐酸加入高压釜中，加热至180 ℃，反应24小时，结束后，用氢氧化钠调节溶液pH值至6-7，氯仿萃取，经干燥后减压蒸馏得到4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物，经分析折纯11.55g，收率80.4%。
2）4-氯-2-甲基吡啶的制备：向三口瓶中加入2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（11.5g, 0.08mol），加入氯仿（80mL）溶解，降温至0 ℃后1个小时内滴加三氯化磷（14.8mL, 0.17mol）。加毕后升温至61 ℃反应3小时，反应完毕后，降至室温，用10%的氢氧化钠溶液调节体系pH到中性，氯仿萃取三次，合并有机相，干燥，减压蒸馏得到4-氯-2-甲基吡啶，经分析折纯9.72g，收率96.3%。
3）4-氯-2-吡啶甲酸的制备：向三口瓶中加入4-氯-2-甲基吡啶（12.7g, 0.10mol）,100mL水，体系加热至70 ℃搅拌，加入高锰酸钾（9.5g, 0.06mol），约1小时后再次加入同等量的高锰酸钾。补加50mL水并继续加热反应2.5小时，直至紫色消失，冷却，析出二氧化锰沉淀，用热水洗涤。滤液加入盐酸，调节pH值为1.5-1.7，滤出得到产物4-氯-2-吡啶甲酸，折纯7.65g，收率48.5%。
参考文献
[1]山东金城医药化工股份有限公司. 一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺. CN102010367[P]; 2011.04.13.