介绍
(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸是一种手性含氮羧酸类化合物，分子式为C₉H₁₅NO₃，结构含手性S-构型的羧酸碳、四氢嘧啶-2-酮杂环及异丁基侧链；外观为白色至类白色固体，易溶于极性有机溶剂（如甲醇、二氯甲烷），难溶于水。它可以用于合成含手性四氢嘧啶酮结构的药物分子。
图一 (2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸
合成
1）将纯净水（200kg）注入反应罐中，边搅拌边加入L-缬氨酸（100kg），进料温度达到20~25后，继续搅拌15分钟。
2）氢氧化钾水溶液（57kgKOH与57kg水混合）添加完成后， 将温度降至20至25°C，继续搅拌30分钟澄清。
3）将溶液冷却至0至5°C，滴加丙烯腈（50 kg），添加完成后，保持温度0~5，反应5小时。TLC对L-缬氨酸的浓度为2.0%。
4）加入纯净水（250 kg），添加完成后，将温度升至10至15°C，用浓盐酸调节pH至10.0。
5）缓慢滴加氯甲酸甲酯（161 kg），同时加入30%浓度的氢氧化钠溶液，保持pH 10.0，添加完成后，将温度保持在10至15°C，并将pH保持在10.0，让反应进行1小时。测定氯甲酸甲酯浓度为4.5%。
6）加入二氯甲烷（66 kg），加热至20至25°C，保温30分钟，静置30分钟，分层，分离收集有机层，然后向水层中加入乙酸乙酯（450 kg），缓慢加入盐酸调节pH至2.0。30分钟，静置30分钟，分层，分离收集有机层，然后用乙酸乙酯（225 kg）重新提取水层一次。将N-（2-氰基乙基）-N-（2-甲氧基羰基）-L-缬氨酸装入高压釜中，用催化剂Raney Ni（74 kg）装入10%氢氧化钾水溶液（480 kg）将高压釜中的气氛换成氢气氛，注入氢气以将气压维持在4.0至4.5 kg/cm2，加热至 95 &; lt;0 >C在水浴中，让反应进行6小时。测定N-（2-氰基乙基）-N-（2-甲氧基羰基）-L-缬氨酸浓度为1%。
7）冷却至25~35，泄压，静置，取上清液，过滤至另一反应器。然后将溶液冷却至5至10°C，盐酸缓慢调节pH值至2，沉淀固体，过滤干燥，得到粗品。
8）将粗品加入乙酸乙酯（245 kg）和异丙醇（25 kg）的混合溶液中，先加热至50~55，搅拌1小时，再冷却至5~10，搅拌2小时，最终冷却至0度，搅拌1小时。将溶液抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，在45至50°C的温度下干燥，得到产物（120 kg）。产物(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸的收率为（70.2%），HPLC含量为99.3%[1]。
图二 (2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸的合成
参考文献
[1]厦门市亨瑞生化有限公司.一种2S—(1—四氢嘧啶—2—酮)—3—甲基丁酸的制备方法:201410073518.8[P].2016-05-11.