介绍
吲哚洛尔（Pindolol）是一种具有部分激动活性（内在拟交感活性，ISA）的β-肾上腺素能受体阻滞剂，在心血管疾病治疗领域应用广泛，与其他β受体阻滞剂存在显著差异。
吲哚洛尔
药理特性
受体阻断作用
非选择性阻断：吲哚洛尔对β₁受体（主要分布于心脏）和β₂受体（主要分布于血管、支气管平滑肌等）具有同等阻断效力，可抑制β受体激动剂（如异丙肾上腺素）的作用，例如能有效降低运动或静脉输注异丙肾上腺素引发的心动过速。按重量计算，其β受体阻断活性约为普萘洛尔（Propranolol）的20倍，且作用持续时间更长，优于普萘洛尔、阿普洛尔（Alprenolol）及缓释型氧烯洛尔（Oxprenolol）。
药代动力学特点
吲哚洛尔被口服后吸收迅速且完全，服药1.5-2小时达血浆峰浓度，口服生物利用度约87%，个体间血浆浓度差异小。首过效应微弱（与多数β受体阻滞剂不同，经肝脏首过代谢程度低），消除半衰期为3-4小时，40%药物以原形经尿液排出。血浆浓度对数与药效（如降低运动性心动过速）呈线性相关，但剂量超过一定范围后，量效曲线趋于平缓，药效不再随剂量增加而增强。
独特的部分激动活性（ISA）
吲哚洛尔作为部分激动剂，可轻度激动β受体，但其最大效应远低于完全激动剂（如异丙肾上腺素）；在临床常用剂量下，其激动活性接近或略低于正常静息交感神经活性，能部分或完全代偿β受体阻断导致的静息交感神经驱动丧失，但对升高的交感神经活性（如运动时）仍有显著阻断作用。例如普萘洛尔无ISA，会显著降低静息心率；而吲哚洛尔对静息心率的影响取决于基础交感张力，仰卧位（低交感张力）时可能轻度升高心率，坐位（较高交感张力）时则降低心率。
临床优势
吲哚洛尔对正常静息心输出量、心率及外周血流影响小，慢性口服治疗时可降低外周阻力（与普萘洛尔、美托洛尔等无ISA药物升高外周阻力不同），减少“冷肢”等不良反应，且不影响肾血流动力学。可能具有轻度静脉扩张作用，可增加血容量（不伴随体重、体液量异常），有助于血压控制，且无体位性低血压风险。长期治疗不改变高密度脂蛋白（HDL）与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇比值（无ISA的β受体阻滞剂如普萘洛尔、索他洛尔可能降低HDL/LDL比值，增加心血管风险）。在胰岛素诱导的低血糖模型中，对血清胰岛素水平影响小（普萘洛尔、美托洛尔会显著降低胰岛素水平），对血糖调节干扰较弱。
减少停药反应与肺部风险
吲哚洛尔长期使用后突然停药，因ISA可减少β受体密度的异常改变（无ISA药物易导致受体上调），故心绞痛、高血压等病情反弹现象发生率低于无ISA药物。对易感人群（如哮喘患者）的支气管收缩作用弱于无ISA药物，ISA特性在预防气流阻塞方面可能优于单纯的心脏选择性。
临床应用与疗效
吲哚洛尔主要用于治疗高血压、心绞痛及心律失常，与无ISA的β受体阻滞剂疗效相当——如治疗高血压时，可有效降低血压且血流动力学更稳定；治疗心绞痛时，能减少运动诱发的心肌缺血，同时避免过度抑制心功能。ISA效应在低剂量时即达峰值，在较宽剂量范围内（2.5-57.5mg），其对静息心率的影响无显著差异，临床无需通过大剂量增强ISA效应[1]。
参考文献
[1]Aellig WH. Pindolol--a beta - adrenoceptor blocking drug with partial agonist activity: clinical pharmacological considerations [J]. Br J Clin Pharmacol,1982,13 (Suppl 2):187S - 192S.