简介
Boc-O-苄基-L-酪氨酸是一种白色结晶粉末，通常作为氨基酸保护单体用于多肽合成。它可溶于酮、醚和其他有机溶剂，但在水中溶解性较低。为了保持其稳定性，Boc-O-苄基-L-酪氨酸应密封于0℃以下干燥避光保存。在合成多肽时，Boc-O-苄基-L-酪氨酸作为反应物，用于转化/压缩反应或羧酸对氮亲核试剂的酰化作用。
Boc-O-苄基-L-酪氨酸的性状
合成
方法一：将boc保护的l -酪氨酸（5mmol）和氢化钠（5mmol）溶解在无水四氢呋喃（5ml）中，氩气气氛下。在室温下搅拌15分钟。向溶液中加入四丁基碘化铵（0.05 mmol）和溴苄（5 mmol）。在室温下搅拌3小时。在溶液中加入盐水（15ml）。用乙醚（Et2O）提取溶液。结合有机层。除去溶剂。用反相高效液相色谱法纯化粗产物得到标题化合物Boc-O-苄基-L-酪氨酸[1]。
方法二：将l-酪氨酸（10mmol）溶解于50ml DMF中。在混合物中加入K2CO3（4.15 g, 30 mmol）和苄溴（1.37 mL, 22 mmol）。在室温下搅拌混合物。用薄层色谱法监测反应。在溶液中加入150毫升水。用乙酸乙酯提取混合物。用MgSO4将混合物干燥并浓缩。将油溶解在30ml甲醇中。在混合物中加入NaOH（1.3 mmol/ mL）。将混合物搅拌5小时。用1m盐酸溶液中和溶液。用乙酸乙酯提取混合物。用0.5 M柠檬酸和盐水洗涤有机相。浓缩有机相得到无色油。经柱层析纯化（PE/EA = 10:3）得到Boc-O-苄基-L-酪氨酸[2]。
多肽合成关键原料
Boc-O-苄基-L-酪氨酸作为关键反应物，用于合成多肽的转化和酰化反应。例如：将Boc-O-苄基-L-酪氨酸溶于CH2Cl2后滴加TFA，反应后蒸发除去溶剂，残余物溶于DMF，加入Boc-Pro-OH和BOP以及DIEA，搅拌120小时。反应混合物加水淬灭，过滤并干燥后得到Boc-Tyr(Bzl)-Leu-Pro-Arg(bis-Cbz)-Pro-OMe，产物纯度100%[3]。
参考文献
[1] Schieferdecker, Sebastian; et al. Structure and absolute configuration of auriculamide, a natural product from the predatory bacterium Herpetosiphon aurantiacus. European Journal of Organic Chemistry (2015), 2015(14), 3057-3062.
[2] Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of indomethacin derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors. By: Chen, Chen; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2019), 27(13), 2771-2783.
[3] Preparation of small molecule and peptide DnaK inhibitors for treating bacterial infections. Assignee: Chaperone Technologies, Inc. Inventors: Sturgess, Michael Alan; et al. United States.