介绍
米勃龙中文全称为7α,17α- 二甲基 - 17β- 羟基 - 4 - 雌甾烯 - 3 - 酮，外观为白色结晶固体，易溶于氯仿、四氢呋喃（THF），微溶于乙醇，不溶于水。它可以作为作为高亲和力雄激素受体（AR）配体，通过 7α,17α- 双甲基修饰，优化甾体化合物的代谢稳定性及靶向性，作为合成甾体药物的中间体。
图一 米勃龙
合成
米勃龙合成第一步：17β- 羟基 - 17α- 甲基 - 4 - 雌甾烯 - 3 - 酮（化合物 5）的制备
向 250mL 三颈瓶中加入 20.00g（73.5mmol）雌甾 - 5 (10)- 烯 - 3,17 - 二酮（化合物 3）、10.00g（84.7mmol）丙二酸，溶于 300mL 无水甲醇，室温搅拌 5h；冷却至 0℃，加入冷却的碳酸氢钠溶液搅拌 0.5h，过滤得 20.20g 白色固体 3,3 - 二甲氧基 - 雌甾 - 5 (10)- 烯 - 17 - 酮（化合物 4），产率 99.5%，熔点 115-116℃，IR（KBr）特征峰：1739cm⁻¹（C=O）、2959/2831cm⁻¹（CH₃）、1055cm⁻¹（C-O-C）、1660cm⁻¹（C=C）。在氮气保护下，将 5.00g（15.7mmol）化合物 4 溶于 20mL 无水四氢呋喃（THF），加入 40mL（4.2mol/L）甲基锂溶液，回流搅拌 4h；反应液倒入冰水，用 18% 盐酸调 pH 2-3，室温静置 1h 脱除 3 位二甲氧基保护基；乙醚萃取，有机相干燥浓缩，得 4.40g 白色固体17β- 羟基 - 17α- 甲基 - 4 - 雌甾烯 - 3 - 酮，产率 86.7%，熔点 158-160℃，IR（KBr）特征峰：3421cm⁻¹（-OH）、2960/2935cm⁻¹（CH₃）、1666cm⁻¹（C=O）、1623cm⁻¹（C=C），MS：m/z=288（M⁺，100%）、270（M-H₂O，25%）。
米勃龙合成第二步：17β- 羟基 - 17α- 甲基 - 4,6 - 雌甾二烯 - 3 - 酮（化合物 6）的制备
向装有 80mL THF 的圆底瓶中，加入 5.00g（17.4mmol）甲基去甲雄甾（化合物 5）、6.40g（26mmol）氯冉酸，搅拌至固体溶解；滴加 1mL 36% 盐酸作催化剂，回流反应 5h；减压浓缩得黄色固体，依次用稀氢氧化钠、饱和氯化钠洗涤 3 次；丙酮重结晶，得 4.28g 白色固体化合物 6，产率 75.6%，熔点 163-165℃，IR（KBr）特征峰：3425cm⁻¹（-OH）、1713cm⁻¹（C=O）、1642/1658cm⁻¹（C=C）。
米勃龙合成第三步：米勃龙的合成
在氮气保护、冰浴冷却下，向30mL（2.2mol/L）甲基锂乙醚溶液中，搅拌加入 4.00g（21mmol）碘化亚铜；随后加入 3.00g（10.5mmol）化合物6，撤去冰浴，室温搅拌4h（TLC 监测反应）；反应液倒入冷却的饱和氯化铵溶液，加苯搅拌，硅藻土过滤，固体用苯洗涤 2 次；分离有机相，依次用饱和氯化铵、饱和氯化钠洗至中性；无水硫酸钠干燥，减压浓缩得油状残渣；快速柱层析纯化，得 2.20g 米勃龙白色固体，产率 72.5%，熔点193-196℃[1]。
图二 米勃龙的合成
红外光谱
米勃龙红外光谱（IR，KBr压片）特征峰为3421 cm⁻¹（17β-羟基的-OH伸缩）、1715 cm⁻¹（3位羰基的C=O伸缩）、1642 cm⁻¹（4位双键的C=C伸缩）；¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）化学位移δ为7.272（s，1H，C₄-H）、5.734（s，1H，17β-OH）、2.481/2.468（m，2H，C₆-H）、2.438/2.433/2.426（m，1H，C₁₀-H）、1.206/1.218（d，3H，7α-CH₃）、0.909（s，6H，C₁₇α-CH₃/C₁₈-CH₃）；
核磁碳谱
米勃龙的¹³C NMR（100 MHz，CDCl₃）化学位移δ为199.6（C-3，羰基碳）、171.3（C-5，双键碳）、123.8（C-4，双键碳）、81.5（C-17，含羟基碳）、55.7（C-13）、50.1（C-14），另有多个甾体环碳及甲基碳信号（如25.8为17α-CH₃、17.4为7α-CH₃、13.8为C-18）；
质谱
米勃龙质谱（EI-MS）显示m/z=302（M⁺，100%，对应分子式C₂₀H₃₀O₂理论分子量）、284（M-H₂O，24%）、269（M-H₂O-CH₃，36%）；元素分析实测值（理论值，%）为C 79.21（79.42）、H 9.93（10.00）、O 10.86（10.58），与结构相符[1]。
参考文献
[1]Yang Q ,Fan B ,Tang R .Synthesis and characterization of mibolerone[J].Journal of Central South University of Technology,2007,14(4):524-527.