溴己烷的肝毒性及免疫毒性

2025/9/16 9:00:14 作者:电离式

简介

溴己烷为透明微黄色液体,因臭氧消耗潜力较低,被广泛用作化学中间体、萃取溶剂、共聚物交联剂,同时也用于有机合成,此外在特殊的工作场所还常作为清洁剂与粘合剂溶剂投入使用。同时,它具有一定的毒性,在了解其毒性的前提下,在使用时需要做好防护措施。

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溴己烷

毒性

以雌性BALB/c小鼠为研究对象,探究溴己烷(1-BH)的肝毒性、免疫毒性及其与谷胱甘肽(GSH)的结合作用,主要考察不同剂量(单次口服500、1000、2000 mg/kg的1-BH,玉米油为溶剂,24小时后处死小鼠)和不同时间(单次口服2000 mg/kg的1-BH,分别于6、12、24、48小时后处死小鼠)对小鼠存活的影响。

肝毒性

溴己烷呈现剂量依赖性毒性,主要体现为血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性随剂量升高而显著增加,2000 mg/kg剂量组在处理后12-24小时,肝组织中反映氧化应激水平的硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)含量显著升高(较对照组增加2.6倍),且时间进程研究显示ALT和AST活性在6小时达峰值,TBARS在12-24小时达峰值。

免疫毒性

2000 mg/kg的溴己烷会显著抑制刀豆蛋白A(Con A)诱导的脾细胞内白细胞介素-2(IL-2)产生,导致脾巨噬细胞比例下降、胸腺中未成熟的CD4⁺、CD8⁺细胞减少,脾和胸腺淋巴细胞各亚群绝对数量降低,且CD4⁺、IL-2⁺细胞数量显著减少,表明其对免疫细胞功能和数量均有抑制作用。

与GSH的结合作用

通过液相色谱-电喷雾电离串联质谱(LC/ESI-MS)分析,在溴己烷处理小鼠的肝脏中鉴定出三种GSH结合物,分别为S-己基GSH、S-己基半胱氨酸和羟基己基巯基尿酸,且2000 mg/kg的1-BH处理后6小时,肝组织中GSH含量降至最低(仅为对照组的46.6%),同时GSH结合物含量达到峰值。此外,溴己烷引发的GSH耗竭可能通过诱导氧化应激,进而关联其肝毒性与免疫毒性,该机制与1-溴丙烷等其他溴代烷烃的毒性机制相似,溴己烷可诱导小鼠肝毒性和免疫毒性,且GSH在其代谢过程中发挥关键作用,与之形成结合物导致的GSH耗竭是介导1-BH毒性的重要环节[1]。

参考文献

[1]Lee K S ,Lee J D ,Ha W H , et al.Hepatotoxicity and Immunotoxicity of 1-Bromohexane and Its Glutathione Conjugation in Female BALB/c Mice[J].Journal of Health Science,2010,56(4):434-441.

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