2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯也称为DEMTMS，是一种无色的液体，具有刺激性气味。不溶于水的，但可溶于许多有机溶剂如氯仿、二甲基甲酰胺和乙醚等。2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯主要用作有机合成化学品中的试剂和中间体。还可以作为催化剂和溶剂在化学反应中发挥作用。
制备方法
向2L的圆底烧瓶中加入2,2-二氟乙醇100g、三乙胺205g和无水二氯甲烷900mL。在0℃下,将三氟甲磺酸酐200g缓慢滴加至上述溶液中,自然升至室温后,反应5.2小时。将反应液倒入冰水中,分出有机相,水洗,食盐水洗,干燥,旋干后得到粗品,精馏后的得到化合物2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯(120.1g,浅黄色液体),收率61%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.58(dt,J=3.6,12.8Hz,2H)，6.05(tt,J=3.6,54Hz,1H)[1]。
应用
1、专利CN201510778509.3实施例2步骤(2)，冰浴条件下,将160g的化合物2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯、间三氟甲基苯酚90.8g和无水吡啶55g加入到四氢呋喃1000mL中,升至室温搅拌6小时。冷却至0℃,向反应液中加入水和二氯甲烷各1000mL。有机相分出,水洗,食盐水洗,干燥,旋干后得到粗品,精馏后的得到化合物(II)(117g,90%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:3.76(dt,J=3Hz,J=13Hz,2H)，5.89(tt,J=3Hz,J=55Hz,1H)，7.14(d,2H,J=8.0Hz)，7.19(s,1H)，7.33(d,2H,J=8.0Hz)，7.45(d,2H,J=8.0Hz)[1]。
2、专利CN202080044023.6中间体B.2、6‑氯‑1‑(2 ,2‑二氟乙基)吡咯并[2,3‑b]吡啶XI‑2的合成：用氢化钠(66％的石蜡溶液，500mg，13.8mmol)处理6‑氯‑7‑氮杂吲哚 (300mg，1.97mmol)在10mL DMF中的溶液，在室温搅拌1h。随后在室温加入2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯(0.4mL，3.0mmol)。搅拌16h后，加入水(100mL)，减压过滤得到的沉淀，用水洗涤，在50℃干燥。随后通过使用硅胶60的柱色谱法纯化粗产物(洗脱液：纯二氯甲烷)，得到6‑氯‑1‑(2,2‑二氟乙基)吡咯并[2,3‑b]吡啶XI‑2，为无色结晶。收率：91％[2]。
3、专利CN201580035425.9实施例2步骤a)关于1-(2,2-二氟乙基)-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成，将3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(1g,5.49mmol)和叔丁醇钾(660mg,5.76mmol)与四氢呋喃(23.1ml)合并。10min后,加入2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯(1.56g,968ul,7.13mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入水和乙酸乙酯。将有机层经硫酸镁干燥,过滤并蒸发。将粗制材料通过急骤色谱(硅胶,20g,庚烷中的0%至30%乙酸乙酯)纯化,得到无色液体(1.02g,76%)[3]。
参考文献
[1]天津现代职业技术学院. 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法:CN201510778509.3[P]. 2016-02-03.
[2]优时比制药有限公司. 作为治疗CNS障碍例如多发性硬化的GPR17调节剂的N-(苯基)-吲哚-3-磺酰胺衍生物和相关化合物:CN202080044023.6[P]. 2022-01-28.
[3]豪夫迈·罗氏有限公司. 作为TAAR调节剂的6‑氨基‑5，6，7，8‑四氢萘‑2‑基或3‑氨基色满‑7‑基衍生物:CN201580035425.9[P]. 2017-05-24.