2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯是一种重要的有机化合物，无色至浅黄色透明液体，不溶于水，可溶于氯仿、二甲基甲酰胺和乙醚等有机溶剂，具有一定的化学活性，在有机合成中可发生取代反应等。
有机反应
1、(1R,5S,6r)-6-(3-碘-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)二环[3.1.0]己烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(230mg,0.53mmol)在四氢呋喃(10mL)中的冰冷溶液中加入氢化钠(106mg,2.65mmol)。1h后,逐滴加入2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯(340mg,1.6mmol),并将所得的混合物温热至20℃达16h。将甲醇加入至反应混合物,并将所得的混合物在真空中浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯(20mL)中,并将溶液用饱和氯化钠水溶液(2X8mL)洗涤。将收集的有机物用无水硫酸钠干燥,过滤,并浓缩。通过急骤柱色谱法(在石油醚中的20%乙酸乙酯)纯化,得到产物,为无色油状物(256mg,95%)。LCMS(ESI)[M+H]+=367.1[1]。
2、6-(2,2-二氟乙氧基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸的合成：将6-羟基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯(0.080g,0.388mmol)混悬于MeCN(3.0ml)中,随后添加三氟甲磺酸2,2-二氟乙酯(0.062ml,0.466mmol)及碳酸铯(0.379g,1.16mmol)。在微波照射下在120℃搅拌反应混合物15分钟。减压浓缩反应混合物,将残余物溶于MeOH(1.5ml)/THF(1.5ml)中且添加LiOH(1M水溶液)(1.94ml,1.94mmol)。在微波照射下在120℃搅拌反应混合物15分钟。用TFA酸化反应混合物,添加DMF目经由制备型HPLC纯化所得溶液,得到呈白色固体状的中间体34(0.064g,68％产率)。MS(ESI)m/z:243.0(M+H)+[2]。
3、在0℃下向3‑(S)‑羟基吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯(化合物3b22)[1.20g、6.41mmol]的THF溶液[17mL]中加入氢化钠[60％在油中、0.32g、8mmol]，在0℃下搅拌20分钟。向该混合物中加入2,2‑二氟乙基三氟甲磺酸酯[1.65g、7.71mmol]，将反应混合物在0℃下搅拌2小时。将反应混合物用饱和氯化铵淬火，加入饱和食盐水。将混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，进行减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱纯化，得到了3‑(S)‑(2 ,2‑二氟乙氧基)吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯(化合物3b23)[1.51g、6.01mmol]，(收率＝94％)[3]。
参考文献
[1] 豪夫迈·罗氏有限公司. 作为DLK抑制剂的吡唑衍生物及其用途:CN201480069220.8[P]. 2016-09-14.
[2] 百时美施贵宝公司. 作为ROCK抑制剂的螺环庚烷:CN201580049090.6[P]. 2017-06-09.
[3] 帝人制药株式会社. 侧链具有环状胺的维生素D衍生物:CN202180062606.6[P]. 2023-05-05.