介绍
4-溴噻唑-2-甲酸叔丁酯的分子结构是以噻唑环为核心五元杂环骨架，该杂环由3个C原子、1个S原子和1个N原子构成芳香性环系，环上取代基位置明确且固定，Br原子形成亲电活性位点；2位碳原子则通过羰基（-CO-）与酯基氧原子相连，进而连接叔丁基（(CH₃)₃C-） ，构成甲酸叔丁酯基团（-COO-t-Bu）。
图一 4-溴噻唑-2-甲酸叔丁酯
合成
将二异丙胺（2.3 mL，16 mmol）溶解在30 mL THF中并冷却至0°C。将丁基锂，2.5M己烷（6.4 mL，16 mmol）加入反应混合物中，搅拌混合物20分钟。然后将叔丁基 5-溴噻唑-2-基氨基甲酸酯（1.5 g，5.4 mmol）缓慢加入 8 mL THF 中。15分钟后，加入约2mL水，将混合物加热至室温并搅拌12小时。用 30 mL 饱和NH4Cl水溶液稀释混合物并转移到分离漏斗中。用5 mL EtOAc提取混合物两次，将混合的有机提取物用盐水洗涤并用无水MgSO4减压干燥，过滤和浓缩得到4-溴噻唑-2-甲酸叔丁酯（1.5 g，100% 收率）为白色固体[1]。
图二 4-溴噻唑-2-甲酸叔丁酯的合成
向4-溴噻唑-2-胺（2.00克，11.17毫摩尔）和DMAP（136毫克，1.11毫摩尔）在二氯甲烷（25毫升）中的混合物中加入二碳酸二叔丁酯（2.43克，11.17毫摩尔），将该混合物在25°C下搅拌24小时。所得溶液用饱和碳酸氢钠水溶液（100毫升）淬灭，并用二氯甲烷（2×200毫升）萃取该混合物。合并有机萃取物，用硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩。通过柱色谱法（己烷：乙酸乙酯；1:0至9.5:0.5）纯化残余物，得到白色固体产物4-溴噻唑-2-甲酸叔丁酯（2.50克，80%）。核磁共振氢谱（500 MHz，CDCl）（ppm）8.83（单峰，1H），6.79（单峰，1H），1.54（单峰，9H）；C-13核磁共振谱（126 MHz，CDCl）（ppm）160.7、152.1、120.6、110.5、83.5、28.3[2]。
图三 4-溴噻唑-2-甲酸叔丁酯的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: AMGEN - US2007/173506, 2007, A1
[2]Current Patent Assignee: MASARYKOVA UNIVERZITA - WO2019/201867, 2019, A1