简介
拉泽替尼布为几乎白色非吸湿性结晶粉末，熔点约195 ℃，分子量668.8（甲磺酸盐水合物）；水中溶解度呈pH依赖性——在pH 1.2下可完全溶解，而在pH 6.8时仅约0.0001 g/100 mL，属于BCS Ⅱ类低溶高渗药物，在甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中微溶至易溶，饱和溶液在酸性介质中稳定，随pH升高溶解度迅速下降。贮存需密封避光，置≤25 ℃干燥处，短期可室温，长期建议2–8 ℃冷藏，防止高温高湿导致晶型转变；运输时避免暴晒与冷冻。
拉泽替尼布的性状
合成
方法一：将3-氯丙酰氯（6.6 g, 0.052 mol）加入到Ni-（4-（（二甲氨基）甲基）-3-苯基- 1H-吡唑-1-基）嘧啶-2-基)-6-甲基-4- morpholinobobine -i，3-二胺（20.0 g, 0.039 mol），甲基乙基酮（160.0 mL）和碳酸氢钠（10.1 g, 0.120 mol）的混合物中。将反应混合物在20-30℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入二氯甲烷（10.0 mL）和纯净水（10.0 mL），然后搅拌。将分离的有机层减压浓缩后，加入甲乙酮（300.0 mL）和甲胺（40.4 g, 0.400 mol），搅拌回流10小时。将反应混合物冷却至0-5℃，搅拌2小时。得到的固体在减压下过滤，然后在真空中干燥，得到17.7 g的标题化合物拉泽替尼布[1]。
方法二：将3-溴- n-（5-（4-（4-（二甲氨基）甲基）-3-苯基- 1 h -吡唑- 1 -酰基）嘧啶-2-酰基）氨基-4-甲氧基-2-morpholinophenyl)丙酰胺（10.0 g, 16.9 mmol）、乙腈（200.0 mL）和三乙胺（17.1 g, 169.2 mmol）的混合物搅拌16小时。将反应混合物冷却至20-30℃，减压浓缩，去除溶剂。在反应混合物中加入二氯甲烷（100.0 mL）和纯净水（100.0 mL），然后搅拌。将分离的有机层减压浓缩，加入200.0 mL正丙醇，搅拌回流。将反应混合物缓慢冷却至20-30℃，搅拌2小时。得到的固体在减压下过滤，然后在真空中干燥，得到8.0 g标题化合物拉泽替尼布[2]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: YUHAN - WO2019/22485, 2019, A1. Location in patent: Paragraph 124; 125; 126; 127; 128; 129; 130; 131; 132.
[2] Current Patent Assignee: YUHAN - WO2019/22485, 2019, A1 Location in patent: Paragraph 121; 122; 123.