4-溴-2-羟基吡啶是一种卤代吡啶类衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的碱性和优异的化学稳定性。4-溴-2-羟基吡啶可由2-氨基-4-溴吡啶通过重氮化-羟基化反应制备得到，该物质多用于吡啶类有机功能分子的合成，例如有研究报道它可用于蛋白激酶B抑制剂的合成。
制备方法
图1 4-溴-2-羟基吡啶的制备方法
将4-溴-2-氯吡啶（49.1 mmol）和醋酸钠（2.0当量）溶于醋酸（1.0 M）中，然后将所得的反应混合物于150°C密封管反应72小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温后减压浓缩，残留物用乙酸乙酯（3 mL/mmol）与冰水（3 mL/mmol）分配萃取，水相用乙酸乙酯（3 mL/mmol，4次）反复萃取，合并有机相依次用饱和碳酸氢钠（1 mL/mmol）和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并过滤，滤液减压浓缩后通过硅胶快速柱层析（二氯甲烷/甲醇/氨水=89/10/1）纯化粗产物即可得到目标产物分子4-溴-2-羟基吡啶。[1]
磺酸酯化反应
4-溴-2-羟基吡啶结构中的羟基单元可在碱性条件下和常见的酰氯类物质等发生缩合酯化反应。
图2 4-溴-2-羟基吡啶的磺酸酯化反应
在氮气保护下将新蒸馏的二氯甲烷（50 mL）与4-溴-2-羟基吡啶（20.0 mmol，1.0当量）于室温溶解，往上述反应混合物中缓慢地加入三乙胺（28.0 mmol，1.4当量），然后将所得的反应混合物于干冰/丙酮浴中冷却至-78°C，用注射器缓慢滴加三氟甲磺酰氯（19.0 mmol，0.95当量），所得的反应混合物自然升至室温搅拌1小时，然后往其中缓慢地加入乙酸乙酯和水进行分液，有机相用水多次洗涤后经无水硫酸钠干燥并浓缩，最后通过柱层析（乙酸乙酯/正己烷混合溶剂）纯化并蒸除洗脱剂即可得到产物分子。[2]
参考文献
[1] Honraedt, Aurelien; et al, Concise Entries to 4-Halo-2-pyridones and 3-Bromo-4-halo-2-pyridones, Synlett 2016, 27, 67-69.
[2] Yuen, On Ying; et al, Palladium-catalyzed chemoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction of poly(pseudo)halogenated arenes, Journal of Organometallic Chemistry 2024, 1005, 122983.