4-溴-2-羟基吡啶又称4-溴-2-吡啶酮，是一种含溴的吡啶类杂环化合物，白色至淡黄色结晶性粉末，是药物化学和有机合成中重要的中间体，广泛用于构建含吡啶环的活性分子。
有机应用
1、专利CN201610059987.3实施例6步骤(1)4-溴-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的制备：将4-溴-2-羟基吡啶(3.0g,17.2mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中,氮气保护下降温至0℃,加入氢化钠(质量分数60%,0.69g,17.2mmol),升至室温搅拌15分钟,缓慢滴加碘甲烷(3.30mL,53.0mmol),滴加完毕后室温搅拌16小时,加入水(80mL)和乙酸乙酯(80mL),分液,有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,得标题化合物(2.85g,产率88.2%)[1]。
2、专利CN201880049365.X实施例3步骤1合成4-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶(C28)：将氯(二氟)乙酸钠(5.26g,34.5mmol)和碳酸钾(3.57g,25.8mmol)加至4-溴-2-羟基吡啶(3.00g,17.2mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液,反应混合物在95℃搅拌2小时。加水(100mL),和所得混合物用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。经合并的有机层用水(200mL)和用饱和氯化钠水溶液(150mL)依次洗涤,在硫酸钠上干燥,过滤,和真空浓缩。硅胶色谱法(洗脱液:15:1石油醚/乙酸乙酯)提供产品,是淡黄色油状物。收率:1.5g,6.7mmol,39%。1HNMR(400MHz,CDCl3) ：δ8.04(d,J=5.5Hz,1H)，7.44(t,JHr=72.6Hz,1H)，7.27(dd,J=5.4,1.6Hz,1H)，7.12 (brd,J=1.5Hz,1H)[2]。
3、专利CN201610529002.9实施例5关于6-氨基-5-(苄氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮的合成：3-(苄氧基)-5-溴吡啶-2-胺(10.0mmol)与联硼酸频那醇酯(10.0mmol)和醋酸钾(15.0mmol)溶于20mL无水二氧六环中,然后加入Pd(dppf)Cl2(0.5mmol),氮气置换,80℃加热8h,LC-MS监测反应待原料消失。待反应自然冷却,不分离,直接再向反应体系中加入碳酸铯(15.0mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.5mmol)和4-溴-2-羟基吡啶(11.0mmol),然后再加入0.5mL水,110℃搅拌过夜。待反应结束,反应体系用硅藻土过滤,滤液旋干,再用DCM进行萃取。合并有机相,然后无水Na2SO4干燥,过滤,旋蒸,粗产物硅胶柱层析分离(DCM:MeOH=20:1),得到白色固体,产率76%[3]。
参考文献
[1] 山东轩竹医药科技有限公司. 杂环衍生物类酪氨酸激酶抑制剂:CN201610059987.3[P]. 2016-08-24.
[2] 辉瑞大药厂. 二氢-吡咯并-吡啶衍生物:CN201880049365.X[P]. 2020-03-31.
[3] 浙江大学. 含2-吡啶酮环侧链的2-氨基吡啶衍生物及制备和应用:CN201610529002.9[P]. 2016-11-09.