2-氨基-5-甲基噻唑是一种噻唑衍生物,具有显著的碱性可与大部分酸性物质发生酸碱中和反应。2-氨基-5-甲基噻唑可由丙醛,乙酐和硫脲为主要原料经多步化学反应制备得到,该物质主要用作医药化学中间体,有研究报道它可用于药物分子吡罗昔康的合成。

图1 2-氨基-5-甲基噻唑的化学结构式
生产方法
方法一
有研究报道由丙醛,乙酐和硫脲为主要原料,经多步化学反应可合成2-氨基-5-甲基噻唑。具体的合成方法为丙醛与乙酐在乙酸钠催化作用下反应生成烯醇乙酸酯,烯醇乙酸酯加溴,醇解得α-溴缩醛,收率为41-5%。再水解制得α-溴丙醛,收率为71-4%。Α-溴丙醛与硫脲缩合而得2-氨基-5-甲基噻唑,收率为61-2%。该方法相对产率高,反应容易操作,为合成2-氨基-5-甲基噻唑和α-溴丙醛提供一个较好的方法,适合批量生产。[1]
方法二
以1,2,3-三氯丙烷为原料,与氢氧化钠反应生成2,3-二氯-1-丙烯(2),接着与硫氰酸钾反应并异构化生成2-氯-2-丙烯基异硫氰酸酯(3),再与氨水反应得N-(2-氯-2-丙烯基)硫脲(4),然后再在80%的硫酸作用下环合得2-氨基-5-甲基噻唑(1),总收率由文献报道的24.3%提高到41.3%,利用2-氨基-5-甲基噻唑和吡罗昔康的中间体缩合制得美洛昔康(6)。[2]
缩合反应

图2 2-氨基-5-甲基噻唑的缩合反应
将2-氨基-5-甲基噻唑(20 mmol)和2-溴-1-苯基乙酮(20 mmol)溶于丙酮(40 mL)中,回流反应3小时后冷却至室温,收集沉淀并用丙酮洗涤,将沉淀悬浮于2N盐酸(70 mL)中回流2小时,最后用20%氨水碱化反应液并冷却至室温,所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂,所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[3]
参考文献
[1] 张荣华. 2-氨基-5-甲基噻唑的合成[J].精细化工, 2000, 17:45-46.
[2] 茹德新. 2-氨基-5-甲基噻唑的合成及应用研究[J].化学反应工程与工艺, 2002, 18:94-96.
[3] Xiao, Meng; et al, Electrochemical regioselective methylthiolation of imidazo[2,1-b]thiazoles with DMSO, Synthetic Communications 2025, 55, 338-349.