概述
普拉西坦(Pramiracetam)是一个高效、低毒、耐受性良好的认识激活剂,适用于老年人注意力和记忆力障碍,良性衰老健忘,老年性痴呆(阿尔茨海默氏病)等疾病的治疗和预防,该药于1993年在意大利首次上市。本篇所介绍化合物N,N-二异丙基乙二胺是合成普拉西坦等药物的关键中间体,通常以环丁内酰胺、氯乙酰氯或氯乙酸乙酯及N,N-二异丙基乙二胺为原料,发生分子内缩合即得普拉西坦[1]。

应用
以N,N-二异丙基乙二胺为改性物质对两亲性共聚物PBLA链段进行可离子化的叔胺侧链构造得到结构新颖的共聚物,该物质具有良好的药物释放特性、生物相容性。此外,该共聚物在中性pH值时在水中可以通过自组装形成胶束纳米粒子。该胶束的微环境效应成像与响应型药物释放行为可以作为新的纳米"诊疗"制剂用于肿瘤的早期发现与治疗[2]。
合成方法
鉴于N,N-二异丙基乙二胺在药物合成以及纳米材料等领域的应用,实现该物质的高质高效制备具有重要的经济效益和社会效益。实验室制备一般采用Gabriel第一胺合成法,传统工艺中缩合反应一步要在封管中进行,要求条件十分严格[3]。后续研究表明,以乙醇胺和浓硫酸为起始原料合成硫酸-β-氨基氢乙酯,再以氢氧化钠处理环化制得氮丙啶,然后将氮丙啶在无水三氯化铝的作用下与二异丙胺开环即可得到N,N-二异丙基乙二胺[4]。
此外,以丙烯酰胺和二异丙胺为原料,采用三氟甲磺酸脯氨酸盐为催化剂,经过Michael加成反应合成N,N-二异丙氨基丙酰胺;再经过Hofmann降解反应也可得到N,N-二异丙基乙二胺,总收率54.0%[5]。
检测
文献报道了一种N,N-二异丙基乙二胺的高效液相色谱分析方法,步骤如下:(1)配制不同浓度的N,N-二异丙基乙二胺标准溶液,分别加入过量2,4-二硝基氟苯进行衍生化反应,反应结束后对反应液进行高效液相色谱分析,以DNB-N,N-二异丙基乙二胺峰面积对应N,N-二异丙基乙二胺浓度绘制标准曲线;(2)将供试品配成溶液,加入过量2,4-二硝基氟苯进行反应,反应结束后对反应液进行高效液相色谱分析,计算供试品中的N,N-二异丙基乙二胺含量。上述方法准确,重现性好,灵敏度高,可用于盐酸阿考替胺及其片剂生产过程及放置过程中N,N-二异丙基乙二胺的检测,也可用于其他样品中N,N-二异丙基乙二胺的检测[6]。

参考文献
[1]谢媛媛,刘俊丽,夏建胜,等.一种N,N-二异丙基乙二胺的合成方法:CN201110149990.1[P].
[2]闫立峰;傅立轶;袁盼;.用于诊疗的超pH敏感近红外荧光增强聚多肽纳米粒子[C]//中国化学会全国高分子学术论文报告会.2017.
[3]彭震云.N,N—二异丙基乙二胺制备方法的改进[J].徐州医学院学报, 1999(4):273-274.
[4]董艳飞,齐欣,赵温涛.N,N-二异丙基乙二胺的合成[J].化学工业与工程, 2007, 24(4):3.DOI:10.3969/j.issn.1004-9533.2007.04.018.
[5]施湘君,张文君,俞传明.N,N-二异丙基乙二胺的合成工艺改进[J].浙江化工, 2013, 44(11):4.DOI:CNKI:SUN:ZJHG.0.2013-11-006.
[6]杜焕达,周卫枫,郑春燕.N1,N1-二异丙基乙二胺的高效液相色谱分析方法:201510499424[P].