卤素取代的苯甲酸在医药、农药、染料等化工行业有重要用途,尤其是氟代苯甲酸在医药业常用于合成抗菌药,例如2,4-二氯-5-氟苯甲酸可合成喹诺酮类新型抗生素。而合成这些卤代苯甲酸,一般都是从相应的卤代甲苯用强氧化剂氧化或将甲基卤代后水解。但这些方法成本高,废液排放量大,污染环境。20世纪80年代兴起的在低级脂肪酸中,由过渡金属离子催化、用氧气或空气氧化芳烃侧链以制备芳香羧酸的方法,是有机氧化反应的一大进步。但该方法多是在高温高压的条件下进行的,对设备要求较高。本文调整了溶剂和原料的配比,以及催化剂的配比,得到了常压下用氧气氧化5-氟-2-溴甲苯制备2-溴-5-氟苯甲酸的优化方案。
制备方法
在装有电磁搅拌器、温度计和气体导入管的500mL四口烧瓶中,投入5-氟-2-溴甲苯40g,乙酸钴0.86g,乙酸锰0.37g，溴化钠0.34g,冰乙酸200g。搅拌,加热,使物料溶解。通入氧气,控制温度在120℃左右，保温回流反应12~24h。蒸馏,蒸出大部分乙酸;再加入100mL水,蒸馏回收原料;剩余混合液用浓盐酸酸化,抽滤,固体物碱溶,抽滤,清夜用浓盐酸酸化,抽滤得到白色固体。烘干得2-溴-5-氟苯甲酸为白色片状物28.9g,产率61.9%,转化率68.4%,纯度98.2%[1]。
有机应用
专利CN202311759355.4公开了一种3‑羟基‑8‑氟‑6H‑苯并[c]色烯‑6‑酮类衍生物及其制备方法和应用，属于化学医药领域。3‑羟基‑8‑氟‑6H‑苯并[c]色烯‑6‑酮类化合物结构式为：R为C2‑C5烷基、环烷基取代的C1‑C3烷基、杂环基取代的C2‑C3烷基中的一种。以2-溴-5-氟苯甲酸、间苯二酚为原料，在碳酸钠存在下，以CuI为催化剂催化环合，反应条件温度，且反应时间大大缩短，且产率提高。本发明所提供的3‑羟基‑8‑氟‑6H‑苯并[c]色烯‑6‑酮类化合物具有PDE2/4双重抑制活性[2]。
参考文献
[1] 周远明,刘均洪. 5-氟-2-溴苯甲酸的制备实验研究[J]. 化学工业与工程技术,2003,24(3):20-21. DOI:10.3969/j.issn.1006-7906.2003.03.007.
[2] 常州大学. 3-羟基-8-氟-6H-苯并[c]色烯-6-酮类衍生物及其制备方法和应用:CN202311759355.4[P]. 2026-02-17.