2,5-二三氟甲基苯胺的制备与医药应用

2025/10/30 9:58:55 作者:流风

2,5-二三氟甲基苯胺是一种苯胺衍生物,常温常压下为透明无色油状液体,具有特殊的氨臭味和苯胺类物质的通用理化性质,它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。2,5-二三氟甲基苯胺受苯环上两个强吸电子性质的三氟甲基影响,它的碱性比苯胺要弱,该物质主要用作医药化学中间体,有研究报道它可用于药物分子度他雄胺的合成。

2,5-二三氟甲基苯胺的性状图

图1 2,5-二三氟甲基苯胺的性状图

制备方法

2,5-二三氟甲基苯胺可由相应的硝基前体物质在适当的还原剂作用下通过硝基的还原反应制备得到。

2,5-二三氟甲基苯胺的制备方法

图2 2,5-二三氟甲基苯胺的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中向2-硝基-1,4-双(三氟甲基)苯(3.3 g, 12.7 mmol)的甲醇溶液(15 mL)中加入二氧化锡二水合物(8.57 g, 38.1 mmol)的浓盐酸溶液(15 mL),所得的反应混合物在室温下混合后将反应体系加热至50℃并搅拌4小时。反应完成后移除甲醇,用浓氢氧化钠溶液将剩余水相碱化至pH=10,随后将悬浮液用乙酸乙酯(100 mL)稀释,所得的反应混合物在室温搅拌30分钟后过滤,弃去固体,所得的滤液用饱和盐水(50 mL)洗涤,经无水硫酸钠干燥后过滤,浓缩即得目标产物分子2,5-二三氟甲基苯胺。[1]

医药应用

有研究报道了2,5-二三氟甲基苯胺可用于药物分子度他雄胺的合成,该合成方法包括以下步骤:(1)氮杂-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸(I)在催化剂作用下,与醇反应生成4-氮杂-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸酯(II)。(2) 4-氮杂-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸酯(II)在有机溶剂中,一定反应温度和催化剂存在下与2,5-二三氟甲基苯胺反应,以高收率获得度他雄胺(III)。该方法具有原料易得,反应条件温和,易于控制,产品收率高的特点。[2]

参考文献

[1] 冉兆晋等. 一种制备度他雄胺的方法, 中国发明专利, 专利号:CN201310267355.2.

[2] Campbell, John Emerson; et al, Preparation of heteroaryl compounds useful in the treatment of CNS, metabolic and other diseases, United States Patent, Patent Number:WO2011150156.

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