5-甲基-2-噻吩甲酸是一种芳香羧酸类化合物，常温常压下为白色或浅黄色固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性。5-甲基-2-噻吩甲酸可由溴代噻吩和二氧化碳在金属镁作用下通过加成反应制备得到，该物质可用作有机合成中间体，多用于噻吩类功能有机分子的合成，例如有研究报道它可用于髓样分化蛋白抑制剂的合成。
制备方法
图1 5-甲基-2-噻吩甲酸的制备方法
将镁粉（1.0毫摩尔，2.0当量）和氢氧化锂（0.6毫摩尔，1.2当量）置于经烘箱干燥的25毫升施兰克管中，管内已预先放置铁磁搅拌子（0.3×5毫米）。密封反应管后进行三次抽真空与二氧化碳反填充操作，随后在二氧化碳气球保护下向体系中加入无水四氢呋喃（0.4毫升/毫摩尔）及反应物（0.5毫摩尔，1.0当量）。对反应混合物实施电磁研磨60分钟后，用5毫升2摩尔盐酸溶液淬灭反应，以20毫升水洗涤并通过硅藻土过滤器进行过滤。用乙酸乙酯分三次萃取混合物，合并有机层后减压浓缩，最后通过硅胶快速色谱法对产物进行纯化即可得到5-甲基-2-噻吩甲酸。[1]
酰胺化反应
图2 5-甲基-2-噻吩甲酸的酰胺化反应
向溶解有5-甲基-2-噻吩甲酸（30毫摩尔）的四氢呋喃（37.5毫升）溶液中加入N,N'-羰基二咪唑（39毫摩尔），于室温下搅拌4小时后，将所得反应液缓慢滴加至水合肼（90毫摩尔，溶于25毫升四氢呋喃）溶液中，在20-25°C条件下继续搅拌12小时，随后将混合物减压浓缩，依次加入乙酸乙酯（37.5毫升）和水（37.5毫升）并搅拌10分钟，分离有机相后经无水硫酸钠干燥，最后通过减压浓缩得到产物。[2]
参考文献
[1] Wang, Hui; et al, Barbier Reactions with Gaseous CO2 via Electromagnetic Milling，Advanced Synthesis & Catalysis 2025, 367, e70061.
[2] Yang, Shouning ; et al，Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1,3,4-Thiadiazole Derivatives as Novel Potent Peptide Deformylase Inhibitors for Combating Drug-Resistant Gram-Positive and -Negative Bacteria，Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 2942-2962.