3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羰酰氯是一种含吡唑环的酰氯类有机中间体，常温下呈固态，熔点适中，便于纯化与储存，化学稳定性较好，能在多种溶剂中稳定存在。3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羰酰氯是有机合成领域的重要中间体。核心应用之一是用于合成农药，比如可作为合成氟唑菌酰胺等SDHI类杀菌剂的中间原料；此外，也可用于药物、染料等产品的合成，为这些领域的化合物研发与生产提供基础物质支撑。
制备方法
1)(E)‑2‑(乙氧基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧代丁酸乙酯(Ⅱ)的合成
在100mL的反应瓶中加入乙酸酐(15.3g,150.0mmol)，然后加入二氟乙酰乙酸乙酯(9.2g,50.0mmol)和原甲酸三乙酯(22.2g,150.0mmol)，升温至回流，反应8h后，停止加热，待反应液冷却至室温后减压旋转蒸发去除低沸点物，得式(Ⅱ)所示的(E)‑2‑(乙氧基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧代丁酸乙酯的粗产品；
2)1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯(Ⅲ)的合成
在含48.0mmol式(Ⅱ)所示的(E)‑2‑(乙氧基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧代丁酸乙酯的粗产品中加入无水乙醇(10mL)，搅拌均匀，然后在冰盐浴条件下逐滴加入到质量百分比浓度40％甲基肼水溶液(甲基肼72.0mmol)和无水乙醇(15mL)的混合溶液中，边滴边搅拌，滴加结束后加热至50℃，TLC(VEA/VPE＝1/2)跟踪反应，等到反应结束后减压旋转蒸发去除溶剂，然后加入乙酸乙酯(20mL)和水萃取，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥后减压旋转蒸发，得式(Ⅲ)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯的粗产品；
3)1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸(Ⅳ)的合成
在100mL的反应瓶中加入含41mmol式(Ⅲ)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯的粗产品，然后加入质量浓度10％氢氧化钠溶液(氢氧化钠82.0mmol)，搅拌升温至60℃，TLC(VEA/VPE＝1/1)跟踪反应，等到反应结束后冷却至室温，加入浓盐酸调节pH到 2.0左右，析出大量固体，抽滤，水洗，烘干，得式(Ⅳ)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸的粗产品；
4)3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羰酰氯(Ⅴ)的合成
在100mL反应瓶中加入含27.0mmol的式(Ⅳ)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸的粗产品，然后加入过量氯化亚砜(10mL)，加热回流，等到反应液由浑浊变为澄清透明后，继续反应30分钟，停止加热，减压旋转蒸发除去过量的氯化亚砜，得(Ⅴ)所示3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羰酰氯[1]。
参考文献
[1]浙江工业大学. 一种3-(二氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用:CN202210595040.X[P]. 2022-08-30.