5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯（ethyl 5-hydroxy-2-methyl-3-benzofurancarboxylate，CAS: 7287-40-3）为白色固体，熔点为136‑137°C，分子式为C12H12O4，分子量220.22。
5‑羟基苯并呋喃衍生物，具有广泛的生物活性，作为关键结构片段广泛存在于天然产物中。苯并呋喃衍生物还常常作为构建目标药物分子的重要模板和结构支架。因此，化学家已经发展出很多合成苯并呋喃衍生物的方法。虞心红等人基于间接氧化和偶联环化策略，使用简单易得的β‑二羰基化合物与对苯二酚作为底物原料，结合氧化剂、催化剂构建各种不同取代基的5‑羟基苯并呋喃衍生物。[1] 赵应伟等人在Lewis酸催化剂的催化下，利用对苯醌与乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，得到5-羟基2-甲基苯并呋喃-3-羧酸乙酯。[2]
制备方法
对苯二酚为反应物
图1. 以对苯二酚为反应物制备5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯
在10 mL反应管中加入对苯二酚（0.5 mmol, 1.0 eq.），3‑氧代丁酸乙酯（1 mmol, 2.0 eq.），ZnI2（0.25 mmol, 0.5 eq.）PIDA（0.55 mmol, 1.1 eq.），以及PhCl 5.0 mL，在95℃下搅拌反应6 h。反应结束后，用水多次洗涤反应混合物。将有机相用无水硫酸镁干燥，并在真空下浓缩。粗产物通过硅胶柱层析纯化，得到产物粗产品经硅胶柱层析（洗脱剂：PE/EA）得到5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯，96.9 mg，白色固体，收率：88%，1H NMR (400 MHz, DMSO‑d6) δ 9.37 (s, 1H) , 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.6 Hz, 1H) ,6.76 (dd, J = 8.8 , 2.6 Hz ,1H) , 4.33 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。反应式如图1所示。[1]
对苯醌为反应物
图2. 以对苯醌为反应物制备5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯
将对苯醌（1.46 g），乙酰乙酸乙酯（1.8 g），无水氯化锌（2.6 g）在250mL溶剂中溶解，而后在80°C下回流反应12h。反应结束后将溶剂旋蒸除去，得到黑色粘稠物。加入乙酸乙酯后分离出有机相，滤去不溶物。有机相浓缩后在硅胶柱上层析（石油醚/乙酸乙酯 = 10:1）得到白色粉末状固体为5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯，产率86%。反应式如图2所示。[2]
参考文献
[1] 虞心红，林忠仁，郑军，任昊松，赵琳. 一种5-羟基苯并呋喃衍生物及其制备方法. CN 119775241 A.
[2] 赵应伟，汤须崇. 一种4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物的合成方法. CN 113698375 A.