硫代乙酸乙酯，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有特殊的洋葱咖啡味和一定的挥发性。硫代乙酸乙酯具有和乙酸乙酯类似的理化性质，该物质天然存在于啤酒、白葡萄酒、红葡萄酒和玫瑰葡萄酒等中，主要用作食品添加剂，在食品加工生产领域中有一定的应用。
制备方法
硫代乙酸乙酯可乙酰氯和乙硫醇在有机碱的作用下通过缩合酯化反应制备得到。
图1 硫代乙酸乙酯的制备方法
向装有二氯甲烷（25 mL）的反应体系中加入包含硫醇（6.0 mmol, 1.2 当量）、三乙胺（10.0 mL, 2.0 当量）和DMAP（0.05 当量）的混合溶液，然后在0℃条件下缓慢滴加新制备的乙酰氯（5 mmol, 1.0 当量），并控制体系温度自然升至室温。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程，待反应完成后立即将混合物快速过滤，所得滤液经减压浓缩后，通过快速柱色谱进行纯化，获得目标产物硫代乙酸乙酯。[1]
溴代反应
硫代乙酸乙酯具有烷基酯类物质的通用理化性质，它可在强亲核试剂例如格式试剂的进攻下发生两次亲核加成反应，也可在溴化试剂的作用下在甲基碳原子上引入一个溴原子。
图2 硫代乙酸乙酯的溴代反应
将液溴（66.0 mmol，1.1 当量）缓慢加入含有硫代乙酸乙酯（60.0 mmol，1.0 当量）的二氯甲烷（50 mL）溶液中，持续搅拌反应4至6小时，直至溶液颜色由红色完全转变为浅黄色。期间通过薄层色谱（TLC）监测反应进程，待原料点消失后，用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。随后用二氯甲烷对反应液进行两次萃取，合并有机相后用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，最后经过滤并浓缩，得到粗产物并通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Wu, Xiaopeng; et al, Decarboxylative acylation of carboxylic acids: reaction investigation and mechanistic study, CCS Chemistry 2022, 4, 2469-2480.
[2] Gorad, Sachin S.; et al, Organocatalytic Desymmetric Double Aza-Michael Addition Cascade: Enantioselective Synthesis of Fused Morpholines, Organic Letters 2024, 26, 5571-5576.