简介
Fmoc-Val-Cit-PAB是一种白色至类白色粉末，无臭，质地疏松；易溶于DMF、DMSO 和二氯甲烷，在乙腈中可溶，微溶于乙醇，几乎不溶于水。固体常温干燥避光保存即可，外观和溶解性在常规实验条件下稳定。
Fmoc-Val-Cit-PAB的性状
合成
方法一：用（9h -芴-9-酰基）甲基（2,5-二氧吡咯烷-1-酰基）碳酸酯（9.78 g, 29.0 mmol）和二氯甲烷（439 mL）对1L RBF充注。把烧瓶放在冰浴中冷藏。将相应的酰胺（10 g, 26.4 mmol）溶解于N，N-二甲基乙酰胺（88 ml）中，并逐滴加入至极厚的浆液中。移开冰浴。搅拌反应2小时。用HPLC和TLC （80:20 DCM:MeOH/HCOOH）监测原料消耗。再搅拌2小时。除去旋转汽化器上的溶剂，在DMA中获得厚浆状产品。将乙酸乙酯（400ml）加入浆液中，剧烈搅拌。在布希纳漏斗上收集沉淀物。用乙酸乙酯冲洗反应液。重复两次以上。将固体悬浮在400ml醚中。收集布赫纳上的残留物。在高真空下干燥残渣，得到产品Fmoc-Val-Cit-PAB[1]。
方法二：在2 L 3颈RBF上装上一个顶置搅拌器，在活性炭（5.01 g）和甲醇（628 mL）上加甲醇-湿10%钯。开始氢气净化。将(S)-2-（（S)-2-（（苯氧基）羰基）氨基）-3-甲基丁烷胺）-5-脲基戊酸（48.38 g, 94 mmol）溶于DMF （314 mL）中，加入烧瓶中。将混合物在氢气吹扫下搅拌5小时。用高效液相色谱法监测原料消耗情况。在甲醇湿的青石上过滤反应。用甲醇冲洗反应。除去旋转汽化器上的溶剂。在~ 500ml甲醇中取油。在反应中加入达尔科。将烧瓶放入温水中旋转十分钟。过滤反应在Celite上。三酸盐浓度得到淡黄色油与醚（500 mL）。在高真空下干燥一夜。用乙醚压碎固体。倒入溶剂。在高真空下干燥固体。将固体在乙醚中大力搅拌3小时。在Buchner漏斗上收集反应。重复一遍。用MTBE冲洗固体。在高真空下干燥残渣，得到产品Fmoc-Val-Cit-PAB[2]。
参考文献
[1] Linker Architectures as Steric Auxiliaries for Altering Enzyme-Mediated Payload Release from Bioconjugates. By: Giese, Matthew ; et al. Bioconjugate Chemistry (2021), 32(10), 2257-2267.
[2] Linker Architectures as Steric Auxiliaries for Altering Enzyme-Mediated Payload Release from Bioconjugates. By: Giese, Matthew ; et al. Bioconjugate Chemistry (2021), 32(10), 2257-2267.