邻甲基苯甲酸甲酯的制备及其应用

背景技术

邻甲基苯甲酸甲酯,分子式C₉H₁₀O₂,可广泛用作医药合成中间体,如合成盐酸多塞平,在治疗抑郁症及焦虑性神经症方面具有特殊功效,还可用于染料和添加剂。

传统的邻甲基苯甲酸甲酯制备方法为浓硫酸催化工艺,该路线通过硫酸催化,通过加热回流分水进行反应,然后加入碱性水溶液进行中和,过程中产生大量的废水和废固;疏酸对反应设备的腐蚀非常严重,含酸废水污染性强,产生严重的污染问题,亟需解决。在环保政策日趋强化的形势下,寻求环保、高效的催化体系,开发新型的酯化工艺、进而革新整个生产工艺迫在眉睫。

制备方法^[1]

按照质量百分比,称取90%磷钨酸与10%SiO₂,将两种物质加入固体混合装置中，在室温条件下,搅拌速度为500r/min,搅拌时间为0.5h。将混合好的催化剂保存,备用。

在反应釜中,将邻甲基苯甲酸和甲醇按照质量比为1:3.0,在催化剂作用下进行酯化反应,催化剂用量为邻甲基苯甲酸的0.2wt.%;邻甲基苯甲酸和催化剂经固体加料口加入到反应釜,甲醇经泵送入反应釜,反应时搅拌速率为250r/min,反应温度为80℃,反应时间为5h。反应结束后,闪蒸回收过量的甲醇和少量生成的水,经蒸馏得邻甲基苯甲酸甲酯收率为64%,纯度大于99.5%。

应用

专利CN201510835666.3公开了以邻甲基苯甲酸甲酯为原料的盐酸多塞平的合成方法。该合成方法包括以来源广泛的邻甲基苯甲酸甲酯为起始原料，依次通过苄基卤代、取代、水解、环化、亲核加成、消除反应、亲核取代、亲核取代、中和反应，得到柳氮磺吡啶。得到于第7步的亲核取代反应步骤中，采用有机锂化合物于醚的溶剂中，这样使得机锂化合物与二甲胺形成铵锂盐接着该铵锂盐与卤代物进行烷基化反应，提高三级胺的收率，由此保证了最终盐酸多塞平的收率和纯度[2]。

参考文献

[1]陕西煤业化工技术研究院有限责任公司. 一种用于制备邻甲基苯甲酸甲酯的催化剂、装置及方法:CN202211274630.9[P]. 2024-03-01. 

[2]苏州黄河制药有限公司. 以邻卤甲基苯甲酸甲酯为原料的盐酸多塞平的合成方法:CN201510835666.3[P]. 2016-02-17.