背景及概述
盐酸司来吉兰（CAS号14611-52-0）是一种选择性单胺氧化酶-B抑制剂，化学式为C13H18ClN，分子量223.74，为白色结晶性粉末。其通过抑制多巴胺再摄取及增强脑内多巴胺功能，主要用于帕金森病治疗，制剂包括片剂。
特性
盐酸司来吉兰早期单用可延缓疾病进展，与左旋多巴联用时可减少剂量及运动波动症状。其选择性机制降低了酪胺饮食相关高血压风险，但需注意与拟交感神经药、抗抑郁药的相互作用。口服剂量为每日5-10mg，禁忌症包括过敏史及非多巴胺缺乏型锥体外系疾病。制剂需遮光密封保存，药典规定含量应为98.0%-102.0%并严格控制异构体与残留溶剂量。
合成
盐酸司来吉兰的经典合成路线使用安非他明或(–)-(R)-甲基苯丙胺作为起始原料，涉及管制品，对企业来说获得生产许可的难度很大。近年来报道的新合成方法多需经历叠氮化、格氏反应等危险操作，收率低、成本较高，不易实现工业化生产。参考文献[1]以N,N-二甲基-(S)-2-苄基-氮杂环丙烷基-1-磺酰胺(可比司他中间体)为手性源，经硼氢化钠开环、缩合、脱保护、胺化还原得到盐酸司来吉兰。本工艺反应条件温和，后处理只需采用重结晶、成盐等简便操作，无需柱色谱分离等，更适合工业化生产，总收率约29.4％。
图1 盐酸司来吉兰的合成路线
药理作用
盐酸司来吉兰是一种选择性单胺氧化酶-B抑制剂，抑制多巴胺的再摄取及突触前受体。这些作用促进脑内多巴胺的功能。
图2 盐酸司来吉兰的作用机制
在早期帕金森病治疗中，双盲临床验证显示，单用盐酸司来吉兰不加左旋多巴病人，比安慰剂组病人显著维持较长时间，而且单用组病人能维持高水平的工作能力。当加入左旋多巴后，盐酸司来吉兰能增加及延长左旋多巴的效果，所以可减少左旋多巴的剂量。与左旋多巴并用时，盐酸司来吉兰特别能减少帕金森病的波动。与传统的非选择性单胺氧化酶抑制剂不同，盐酸司来吉兰不会增加酪胺类物质的高血压（芝士效应）反应。
参考文献
[1]田磊,廖结海,程俊,蔡玉磊,彭介伟.盐酸司来吉兰的合成新方法.[J]中国医药工业杂志.2022-06-10.