4-羟苯基丙酮酸是一种含苯环的α-酮酸类有机化合物，分子式为C₉H₈O₄，CAS号为156-39-8，是生物体内酪氨酸代谢的关键中间产物，也是有机合成中制备手性芳基丙酸类化合物的重要前体。常温下为白色至浅黄色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、丙酮、四氢呋喃等有机溶剂。
制备方法
向圆底烧瓶中加入对羟基苯甲醛(0.1mol)，海因(0.11mol)，无水哌啶20mL，升温至130℃搅拌下反应30min。结束后，将反应液趁热倒入冰水中，于超声中搅拌溶解，然后加入40mL浓盐酸，过滤、水洗得微黄色的s0收率92-95％。将得到的s0加入到250mL，20％的氢氧化钠溶液中，升温至145℃回流反应5h。待不产生氨气后冰浴下滴加浓盐酸，直至pH2，然后用无水乙醚萃取，减压浓缩得黄色固体(粗品)。将粗品加入150mL水中，加入15mL浓盐酸，煮沸至完全溶解，抽滤，低温搅拌结晶，抽滤得s1即4-羟苯基丙酮酸，收率：78-85％[1]。
有机反应
1、N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(4-羟基苯基)-2-氧代丙酰胺的制备：将4-羟苯基丙酮酸(97mg,0.54mmol)溶解于DMF(3ml)后，降低温度至0℃并进行搅拌。10分钟后，加入三乙胺(TEA)(78mg,0.77mmol)和HATU(205mg,0.54mmol)。搅拌10分钟后,降低温度至0℃,加入9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(150mg,0.51mmol)。升高温度至常温,搅拌过夜。用水清洗后,用Na2SO4除去水分,过滤,浓缩,并用柱色谱(EA:Hex=3:7)纯化以得到目标化合物(14mg,6%)[2]。
2、(R)-2-羟基-3-(4-羟基苯基)丙酸的合成:将4-羟苯基丙酮酸(14.8g，82.15mmol)溶于无水四氢呋喃(200mL)中，于-20℃下加入三乙胺。在此温度下保温10分钟后，在约65分钟内滴加(-)-β-氯二异蒎基硼烷的四氢呋喃溶液(80mL)；滴加过程中，反应混合物的内部温度维持在-22℃至-20℃。滴加完毕后，反应液于-20℃下继续搅拌20分钟，撤去冷却浴，在室温下搅拌24小时。原料反应完全后，向反应液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液(105mL)和水(45mL)淬灭反应，水相用叔丁基甲醚洗涤(2×200mL)，合并有机相后用水洗涤(2×300mL)；合并所有水相，加入2mol/L盐酸(25mL)酸化，将pH值从约10~11调至约1，再用乙酸乙酯萃取(4×300mL)。有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩，得到标题化合物(14.93g，收率 99%),该产物纯度为88.8%[3]。
参考文献
[1]自然资源部第三海洋研究所. 丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法与应用:CN202010262917.4[P]. 2020-07-10.
[2]韩国化学研究院,鲁汶大学研究开发部. 新型化合物、其药学上可接受的盐或光学异构体、用于制备它们的方法以及包含它们作为有效成分的用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物:CN201380073105.3[P]. 2015-12-02.
[3]KARO BIO AB, SJOBLOM A, LOFSTEDT A J, 等. COMPOUNDS: WO 2007/039125 A2 [P]. 2007-04-12. (优先权日: 2005-09-21; 国际申请号: PCT/EP2006/009184)