目前市场上有几种酪氨酸酶抑制剂，包括氢醌、曲酸和熊果苷。但是，这些产品每一种都有缺点。例如，曲酸的生物利用度低，所以功效差。又例如，氢醌被空气、光和酪氨酸酶本身氧化。氢醌的这些氧化产物涉及皮肤刺激，可能具有细胞毒性。曲酸通常用作提亮肤色的成分。它是真菌代谢产物，已显示对于局部使用是安全和有效的，具有优良的酪氨酸酶抑制活性以便抑制皮肤中黑色素形成。这种抑制对于提亮肤色可产生良好作用。
有机应用
1、专利CN201810108117.X实施例1中间体5-羟基-2-甲基-4-吡喃酮(2)的制备：往500mL的双口瓶加入曲酸(50g,0.35mol)，加入127mL的SOCl2(5eq),室温条件下搅拌1-2小时,反应完后得到黄色固体,加入石油醚搅拌10-30分钟后,过滤得滤饼56g;滤饼(56g,0.35mol)溶于200mL水中,加热到50-55℃后加入锌粉(45.5g,0.70mol),以0.5-5mL/min滴加浓盐水105mL,温度控制在70C~80℃,滴加完毕后70-80°C反应3-5小时。停止反应,热过滤除去不溶物，滤液用二氯甲烷萃取3次,收集的二氯甲烷用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粗产物,粗产物用异丙醇/石油醚重结晶，得白色固体化合物2(37g,84.1%),熔点:165.8-166.9℃[1]。
2、专利CN200880019184.9实施例1制备5-羟基-4H-吡喃-4-酮-2-甲基乙酸酯(1a)：使曲酸(2a;500mg,3.52mmol)在10mL乙腈中浆化。加入乙酸乙烯酯(324uL,3.52mmol,1.0equiv),接着加入120mg Novozyme 435。将混合物加热至50℃ 6小时，此时tlc分析提示明显转化为1a。加入另外0.2当量乙酸乙烯酯，将混合物加热过夜以得到小量残留物曲酸。加入另外0.2当量乙酸乙烯酯，将混合物在50℃加热12小时直至tlc分析显示完全消耗曲酸。将混合物过滤，同时加温以除去酶，汽提(strip)滤液以得到0.64g(99%)1a。该化合物是有效的酪氨酸酶抑制剂(EC500.0049mM)，明显优于曲酸(EC500.015mM)[2]。
3、专利CN201910990375.X实施例13步骤1：将碳酸钾(60mmol，3.0eq)加到曲酸(S2，20mmol，1.0eq)的N,N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中。搅拌5分钟后，添加N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(22mmol，1.1eq)。室温下搅拌，直到原料完全消耗(由TLC监控)，过滤反应液，用水稀释反应液，用乙酸乙酯萃取，有机相经硫酸钠干燥，过滤，浓缩。以石油醚和乙酸乙酯(PE/EA=2:1)进行柱层析洗脱，得到2-羟甲基-5-(三氟甲磺酸酯)-4H-吡喃-4-酮(M5，3.8g，70％)[3]。
参考文献
[1] 暨南大学. 一种新型羟基吡啶酮类化合物及其制备方法与应用:CN201810108117.X[P]. 2018-06-22.
[2] 伊士曼化工公司. 作为酪氨酸酶抑制剂的羟基苯甲基或羟基吡喃酮甲基酯:CN200880019184.9[P]. 2010-03-24.
[3] 心远(广州)药物研究有限公司,广州自远生物科技有限公司,华南理工大学. 苯并呋喃类化合物的制备方法:CN201910990375.X[P]. 2020-03-20.