简介
去甲托品醇为白色结晶性粉末，熔点约178–180 °C，分子量127.2，具托烷刚性双环与3-位仲羟基结构；易吸湿，无臭，味微苦。可溶于水、甲醇、乙醇、DCM、氯仿及热丙酮，微溶于乙醚、正己烷；pH 7–9时最稳定，酸中成盐、碱中游离。需避光、干燥、≤25 °C密封保存。
去甲托品醇的性状
合成
方法一：17.5 g约90%的8-苄基-北洋-3- 1高氯酸盐悬浮在180ml水中。随后加入1.8 g 10%钯/活性炭催化剂，在常温常压下加氢。4小时后氢的吸收结束。催化剂被过滤掉，透明、无色的滤液通过一个含有1型强碱凝胶状阴离子交换剂和反离子OH-的柱。交换器容量约为1.4 mmol/ml，需要约40 ml交换器容量。接下来是三份20毫升的水，收集的洗脱液与3g兰尼镍催化剂混合，并使混合物与氢高度湍流。吸氢结束后，分离催化剂，真空浓缩清滤液得到标题化合物去甲托品醇[1]。
方法二：在搅拌的同时，将51 g（0.386 mol 2,5-二甲氧基四氢呋喃）与100 ml水混合，加入2 ml 25%盐酸，室温水解成琥珀二醛。用水稀释至400 ml后，加入58 g丙酮二羧酸到搅拌溶液中。搅拌5分钟后得到一种透明的黄色溶液，现在按比例与54.2 g氯化苄铵混合，随着进一步搅拌，氯化苄铵迅速溶解。不断搅拌的溶液现在用12g磷酸氢钠缓冲到pH 2，并进一步搅拌过夜。混浊的溶液通过加入4克活性炭和过滤使其澄清。通过在滤液中加入33ml 60%的高氯酸，沉淀出所需的产物。它被吸入过滤，用少量的水清洗无酸，并在空气中干燥得到标题化合物去甲托品醇[2]。
用途
去甲托品醇经Boc保护一步转化为N-叔丁氧羰基托品醇，用于托烷类衍生物的后续合成。例如：去甲托品醇（3.6 g, 28.3 mmol）溶解于DCM（50 ml）中，冷却至0℃。加入三乙胺（7.8 ml, 56.7 mmol），然后加入二碳酸二叔丁酯（7.4 g, 33.9 mmol）。将反应混合物加热至室温，搅拌12小时，用水稀释反应混合物。将有机层分离，用饱和柠檬酸（aq）、水和盐水洗涤。有机层在MgSO4上干燥，真空浓缩得到3-内羟基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯[3]。
参考文献
[1] Process for the preparation of endo-nortropine and the intermediate 8-benzylnortropan-3-one perchlorate. Assignee: R. Pfleger Chemische Fabrik G.m.b.H. Inventors: Sachse, Rolf; et al. European Patent Organization.
[2] Process for the preparation of endo-nortropine and the intermediate 8-benzylnortropan-3-one perchlorate. Assignee: R. Pfleger Chemische Fabrik G.m.b.H.. Inventors: Sachse, Rolf; et al. European Patent Organization.
[3] Preparation of 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives as monoamine neurotransmitter reuptake inhibitors. Assignee: N.V. Organon. Inventors: Napier, Susan Elizabeth; et al. United States.