背景及概述[1]
纤溶酶原激活物抑制剂-1(PlasminogenActivatorinhibitor-1，PAI-1)是纤维蛋白溶解系统成员纤溶酶原激活剂(PlasminogenActivator，PA)，如组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)的主要生理抑制剂，是纤溶活性的主调节剂。血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)是由Brakman和Astmp于1963年首先在孕妇血浆中发现。
作用机制[1]
PAI有四种类型：内皮细胞型PAI(PAI-1)、胎盘型PAI(PAI-2)、尿型PAI(PAI-3)和protease-nexin(PAI-4)，其中起重要作用的是PAI-1。PAI-1是纤溶系统的主要调节因子，有多个来源包括血管内皮、脂肪组织及肝脏，分子量50kD(≈5.0×104)，由379个氨基酸残基组成，是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的一员，其活性在清晨最高，下午和晚上活性较低。PAI-1在体内有三种存在形态，即活性态、潜伏态和底物态，只有活性态的PAI-1可与组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(t-PA、u-PA)结合，潜伏态和底物态不能与t-PA或u-PA结合，体内PAI-1大多以潜伏态存在。血管内纤维蛋白的清除主要靠纤溶酶来调节，后者是由t-PA和u-PA作用于纤溶酶原形成，而PAI-1可抑制t-PA和u-PA的活性。血浆纤维蛋白溶解作用的关键环节是血纤维蛋白溶酶原的活化，而血浆纤维蛋白溶酶原的活化又受t-PA和PAI-1平衡的调节。因此t-PA和PAI-1的不平衡会导致血栓事件的发生，PAI-1的过量、纤维蛋白溶解的减少与心血管事件的增加有关。
研究表明，PAI-1在心血管疾病、肿瘤等多种病理学过程中具广泛的影响，PAI-1作为新的药理学靶点具有广阔的研究前景而开发新型高效的PAI-1抑制剂具有重要的研究价值。心外手术后异常出血与纤溶亢进有关，PAI-1是纤溶系统的主要抑制剂。PAI-1 Deficient Plasma患者常表现为术后和创伤后异常出血。PAI-1 Deficient Plasma采用免疫吸附法从正常血浆中制备，残留TPA<1%，而其他所有凝血因子都在正常范围内（50%）。
主要参考资料
[1] 纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展
[2] 纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展