3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮的一种合成方法

鞣花单宁和鞣花酸是广泛分布于多种蔬菜、水果和坚果中的多酚类抗氧化剂，其在胃肠道的吸收较差，生物利用率较低，但部分会被哺乳动物肠道微生物转化为更易吸收的尿石素类代谢产物。天然尿石素在自然界中并不常见，但作为鞣花单宁或鞣花酸的代谢产物却广泛分布于人、大鼠、小鼠、牛、猪等哺乳动物的尿液、粪便和胆汁中。尿石素是在肠道菌群的作用下生成的。尿石素A(Urolithin A)和尿石素B(Urolithin B)最早是从羊肾结石中分离得到的鞣花酸代谢产物。尿石素B化学名称为3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮，具有多种生物活性，可通过减少IκBα的磷酸化和降解来抑制NF-κB活性，还可抑制JNK、ERK和Akt的磷酸化，并增强AMPK的磷酸化，是骨骼肌质量的调节剂。

合成方法

(1)化合物II的合成：将7‑羟基‑9‑芴酮(50g，0.255mol)加入500mL乙腈中，搅拌下 加入碳酸钾(52.8g，0.38mol)，搅拌均匀后加入氯化苄(35.3g，0.28mol)，加热体系至回流，反应5‑8小时，TLC监控反应终点，降温至室温后过滤，滤饼加入500mL纯化水，打浆1小时，过滤，45℃鼓风干燥至恒重，得砖红色固体粉末66.0g(产率90.6％)，即为化合物II。

(2)化合物III的合成：将化合物II加入800mL二氯甲烷中，搅拌下加入间氯过氧苯甲酸(173g，0.852mol)，滴加三氟乙酸(24.1g，0.21mol)，升温至30℃，通入氮气保护反应10‑15小时，TLC监控反应终点，降温至室温，加入10％亚硫酸钠水溶液100mL搅拌1小时淬灭反应，加入10％碳酸钠水溶液搅拌0.5小时，静置分液，水层用纯化水洗涤两次后用饱和食盐水洗涤一次，静置分液，有机层减压蒸馏除去二氯甲烷。得棕黄色固体61.0g (收率87.5％)，即为化合物III。

(3)3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮的合成：将化合物III加入768mL无水甲醇，加入5％钯碳催化剂(7.7g)，搅拌下加入甲酸铵(19.1g，0.30mol)，升温至40℃反应5‑10小时，TLC监控反应终点，降温至室温，加入N，N‑二甲基甲酰胺搅拌0.5小时，过滤，滤液加入纯化水析晶1小时，过滤，干燥，得黄色固体40.76g，(收率：95.2％)，即为3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮(尿石素B)，HPLC纯度为99.42％[1]。

参考文献

[1] 音芙医药科技(上海)有限公司. 一种尿石素类化合物的工业规模制备方法:CN202411190402.2[P]. 2024-12-06.