吲哚-3-甲酸乙酯常温下为白色至淡黄色结晶性粉末，易溶于乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂，微溶于水。吲哚-3-甲酸乙酯是合成抗偏头痛药物（如舒马曲坦）、抗高血压药物、抗炎药物的关键中间体；也可用于制备吲哚类生物碱衍生物。
制备方法
向反应瓶中加入2mol吲哚-3-甲酸(322.3g)，加入1.5L甲醇搅拌至完全溶解，在0℃条件下缓慢向瓶中滴加21mL浓硫酸，转入80℃油浴条件下回流反应24h。反应完全后，使用旋转蒸发仪除去机溶剂，然后加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，再用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到目标产物吲哚-3-甲酸乙酯329.2g，产率为87％[1]。
有机应用
1、专利CN202311649445.8实施例2步骤二：在氩气保护下，将1.3mol吲哚-3-甲酸乙酯(246.0g)、0.6mol对二碘苯(197.9g)、3.8mol磷酸钾(806.6g)和65mmol碘化亚铜(12.4g)溶解于2L 1,4‑二氧六环溶液 中，再加入40mL N,N’‑二甲基乙二胺，120℃下反应72h。反应完全后，抽滤除去不溶物，并用二氯甲烷洗涤3次，滤液使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，通过硅胶柱分离提纯得到目标产物250.0g，产率为85％[1]。
2、专利CN201180066908.7实施例2中间体1-(5-{(S)-1-[(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯烷-2-基}-吡啶-3-基)-1H-吼哚-3-里甲酸乙酯(1-2A-2a)的制备：向3-溴-5-{(S)-1-[(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯烷-2-基}-吡啶(2.0g,5.5mmol)、吲哚-3-甲酸乙酯(1.3g,6.6mmol)、碘化亚铜(0.11g,0.55mmol)、K3PO4(2.5g,11.6mmol)在甲苯(5mL)中的混悬液中加入(1S,2S)-N1,N2-二甲基环已-1,2-二胺(0.16g,1.1mmol)。用N2净化后,将得到的混合物在110℃加热过夜,冷却至室温，通过硅藻土过滤,减压浓缩,得到油状物。通过硅胶柱色谱法、使用30-50% EtOAc/庚烷纯化该油状物,得到标题化合物,为淡黄色泡沫体(2.0g,77%)[2]。
3、专利CN202211223084.6实施例13步骤一:氮气保护下,向反应管中依次加入吲哚-3-甲酸乙酯I-13(38mg，0.2mmol)、反式-B-三氟甲基烯基铳盐II (95mg,0.22mmol)、乙腈(2mL)和三乙胺(31uL,0.22mmol)。室温下搅拌反应24小时,将反应液减压浓缩后用硅胶柱层析分离[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比0:100~5:95)],得式化合物II-13所示化合物43mg,产率77%,为黄色油状液体[3]。
参考文献
[1]江汉大学. 一种苯桥连吲哚羧酸衍生物及其制备方法:CN202311649445.8[P]. 2024-03-08.
[2]诺瓦提斯公司. 二聚化IAP抑制剂:CN201180066908.7[P]. 2013-10-09.
[3]广州大学. 一种N-三氟异丙基唑类和吲哚化合物及其制备方法:CN202211223084.6[P]. 2023-01-06.