背景技术
七甘醇单甲醚是七聚乙二醇的一个端羟基被甲氧基取代的化合物，其水溶性较高，重复单元为乙氧基基团，两端分别以甲氧基和羟基封端 ，极性较大，并能够与水形成氢键，为亲水性的高分子化合物。
七甘醇单甲醚可作为重要的有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中，高纯度的聚乙二醇单甲醚可以作为多肽药物的聚乙二醇化修饰剂，具有增加多肽药物分子量，提高多肽药物的长效缓释效果。
工业上七甘醇单甲醚的合成通常采用1当量的甲醇与7当量的环氧乙烷聚合，然后精馏分离。由于七甘醇单甲醚与生成的同系物六甘醇单甲醚、八甘醇单甲醚等沸点相近，导致七甘醇单甲醚无法与六甘醇单甲醚、八甘醇单甲醚完全分离，得到七甘醇单甲醚纯度较低，无法用于多肽药物修饰。
另外七甘醇单甲醚的实验室合成也常采用分子拼接的方法，如四甘醇与甲基‑三聚乙二醇‑甲磺酸酯在碱作用下发生反应，采用此方法合成的七甘醇单甲醚产物中含有双取代的十甘醇二甲醚和降解的六甘醇单甲醚等物质，后处理需要通过反复萃取、结晶、柱层析、精馏等多种操作，造成分离困难，劳动强度大，产品纯度较低。
因此，本领域急需一种操作简单的高纯度七甘醇单甲醚的合成方法。
合成方法[1]
步骤一：室温25℃下将1g三苯甲基氯树脂(三苯甲基氯负载率1.0mmol/g)在30ml二氯甲烷中膨胀1小时，使三苯甲基氯树脂充分活化，然后加入0.1g三乙胺，在三乙胺作用下，将1g四甘醇与三苯甲基氯树脂进行缩合反应，生成末端含有四甘醇的固体树脂，反应温度50℃，反应时间3h ,反应完成后用二氯甲烷将末端含有四甘醇的固体树脂清洗5次，干燥后得到1.15g末端含有四甘醇的固体树脂；
步骤二：将1.15g末端含有四甘醇的固体树脂在30ml二氯甲烷溶剂中膨胀1小时，使末端含有四甘醇的固体树脂充分活化，然后加入0.12g叔丁醇钾，在叔丁醇钾的作用下，将1.15g对甲苯磺酸三缩乙二醇单甲醚酯与1.15g末端含有四甘醇的固体树脂反应温度60℃进行缩合反应，生成末端含有七甘醇单甲醚的固体树脂，反应时间3h，反应完成后用四氢呋喃将末端含有四甘醇的固体树脂清洗3次 ，再用二氯甲烷将末端含有四甘醇的固体树脂清洗3次 ,干燥后得到1.29g末端含有七甘醇单甲醚的固体树脂；
步骤三：加5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液将七甘醇单甲醚从末端含有七甘醇单甲醚的树脂中切割三次，每次30ml，合并切割液，减压蒸馏，收集七甘醇单甲醚馏份。
参考文献
[1] 湖南华腾制药有限公司. 一种固相合成七甘醇单甲醚的方法:CN202110543111.7[P]. 2021-08-13.