替戈拉生杂质2是药物分子替戈拉生合成过程中一种常见的杂质，它常由丁二酸二乙酯和咪唑醛类物质通过缩合反应制备得到。替戈拉生杂质2在药物分子替戈拉生的生产过程中可用作杂质对照品，多用于药物分子替戈拉生的质量检测和纯度分析。
制备方法
图1 替戈拉生杂质2的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将丁酸二乙酯溶解于干燥的乙醇中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入叔丁醇钠，将所得的反应混合物加热至60度反应若干个小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用醋酸将其进行酸化处理，用乙酸乙酯和水对其进行萃取处理，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余通过硅胶柱层析法进行纯化即可得到目标产物分子替戈拉生杂质2。[1]
缩合芳构化
图2 替戈拉生杂质2的芳构化反应
有研究报道替戈拉生杂质2可用于合成替戈拉生类似物，在治疗反流性食管炎和十二指肠溃疡等疾病研究领域中有较好的应用。替戈拉生杂质2结构中的羧酸单元可在乙酸酐作用下和咪唑环进行环化缩合芳构化反应。在干燥的乙腈溶液中将替戈拉生杂质2和乙酸酐进行混合物，然后将所得的反应混合物加热至80度反应，通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物直接在真空下进行浓缩，所得的反应剩余物通过硅胶柱层析法进行纯化即可得到目标产物。[1]
医药应用
替戈拉生杂质2作为关键的质量控制参照物质，在替戈拉生（一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂）的药品研发与生产中有较好的应用。在高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）等分析中，通过共进样对比，可以明确识别出原料药或制剂中是否存在替戈拉生杂质2，并进行准确定性。
参考文献
[1] 王利明, 一种(E)-4-(1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-(乙氧基酰基)丁-3-烯酸的制备方法, 中国发明专利, 专利号：CN 116751167 A.