氨基他达那非，英文名为Amino Tadalafil，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有特殊的生理活性。氨基他达那非是一种原料药，也是他达拉非的衍生物，它将氨基酸与他达拉非结合在一起，可通过抑制磷酸二酯酶5（PDE5）发挥作用，磷酸二酯酶5是负责分解体内环磷酸鸟苷 （cGMP）的酶，可用于治疗勃起功能障碍、肺动脉高压及下尿路功能障碍。
图1 氨基他达那非的性状图
基本介绍
图2 氨基他达那非的化学结构式
氨基他达那非是一种较新的化学衍生物，其结构基于已获美国FDA批准用于治疗勃起功能障碍（ED）的PDE5抑制剂他达拉非，并在其基础上引入氨基酸修饰而成。氨基酸作为人体关键的功能单元，广泛参与蛋白质合成及多种生理过程，为这一衍生物赋予了新的潜在特性。作为他达拉非的改进版本，氨基他达那非保留了相似的化学骨架，同时通过氨基的引入形成了独特的分子特性。其作用机制与他达拉非类似，主要通过抑制磷酸二酯酶5（PDE5）来发挥作用。PDE5是分解体内环磷酸鸟苷（cGMP）的关键酶，而cGMP则是一种调节血管舒张的重要信号分子。通过抑制PDE5，氨基他达那非可促进cGMP在体内积累，从而发挥相应的生理效应。[1]
生物活性
有研究人员通过四步简易反应，以已知起始物为原料，合成了一系列在苯环5'位引入N-酰氨基的新型西地那非类似物。酶活性测试显示，所有目标化合物对PDE5的抑制活性均高于西地那非，并且其活性随R基团链长的增加而提升。然而，与直链衍生物相比，当R基为异丙基或环己基等支链烷基时，抑制效力有所下降。其中，N-丁酰氨基衍生物的活性最强，对PDE5的抑制能力约为西地那非的6倍。相较于对PDE5的高抑制活性，所有化合物对PDE6的选择性均较弱（仅为1-3倍），说明该系列化合物的选择性普遍低于西地那非。与氨基他达那非这类结构修饰明确的PDE5抑制剂相比，本系列化合物在结构设计与活性调控方面展现出不同特点；进一步的结构优化或可借鉴氨基他达那非等衍生物的设计思路，以在活性与选择性之间取得更好平衡。
参考文献
[1] 储刚,王进欣,李念光,等.治疗勃起功能障碍新药他达那非[J].中国新药杂志, 2006, 15:235-237.