帕罗西汀杂质05是药物分子帕罗西汀的非对映异构体，具有和药物分子帕罗西汀一样的化学结构组成，但是它的手性环境和药物分子帕罗西汀不同，这在很大程度上会影响该类药物分子的生物活性和药效活性。帕罗西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药，其药物形态为盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride），在临床上常用于抑郁症、强迫症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑、PTSD等疾病的治疗。
化学合成
图1 帕罗西汀杂质05的化学合成
帕罗西汀杂质05常出现在药物分子帕罗西汀的合成过程中，可用作药物分子帕罗西汀制备领域中的杂质对照物。将所得醛（0.42 mmol）溶于甲醇（2 mL）中，加入冰醋酸（2.0 mL），将混合物冷却至0°C后分批加入锌粉（686 mg，10.5 mmol，25.0当量）。逐渐升温至室温并搅拌反应过夜，反应结束后用4 M氢氧化钠水溶液调节pH至12，加入乙酸乙酯（5 mL）稀释。分液后用乙酸乙酯（5 × 3 mL）萃取水层，合并有机相并依次用水（30 mL）和饱和食盐水（30 mL）洗涤。经无水硫酸钠干燥、过滤后，减压浓缩滤液即获得产物帕罗西汀杂质05。[1]
检测方法
有研究人员采用HPLC法测定盐酸帕罗西汀中的毒性杂质帕罗西汀杂质05，方法 采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈，高氯酸钠缓冲液，梯度洗脱,流速1.5 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长242 nm。结果：毒性杂质峰与主峰及各杂质峰均能较好地分离，毒性杂质帕罗西汀杂质050.021 ～0.210 μg·mL-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9998)，最低检测限为0.126 ng。。结论：所用方法简便，准确，专属性好，可用于盐酸帕罗西汀原料药中毒性杂质的测定。[2]
参考文献
[1] Szczesniak, Piotr; et al, Total Asymmetric Synthesis of (+)-Paroxetine and (+)-Femoxetine, European Journal of Organic Chemistry 2019, 2019, 6973-6982.
[2] 马晓黎,黄金龙,宋艳霞,等.HPLC测定盐酸帕罗西汀中的毒性杂质[J].华西药学杂志, 2013, 28: 2.