一步法合成2-疏基吡啶

2025/12/31 13:00:50 作者:南星

背景技术

2‑巯基吡啶是重要的医药中间体、农药中间体,目前应用最为广泛的是作为减肥药奥利司他合成过程中不可替代的一个中间片段。

目前2‑巯基吡啶的合成主要有以下几种方法:

一、使用氢氧化钠催化吡啶氧化的方法,以30% H2O2氧化吡啶来制取吡啶-N-氧化物,而后用NaOH作催化剂,在二甲亚砜、甲苯中合成2-巯基吡啶。此法工艺简单、原料低廉,但总产率仅为17%。

2-疏基吡啶的合成方法一

二、N-氧化吡啶同NaH、LiH等强碱作用的方法,使用N-氧化吡啶与NaH、KH或LiH反应得到2位金属元素取代的N-氧化吡啶;再使其与硫粉反应可制得PT的金属盐;酸化金属盐可得到PT,还原得2-巯基吡啶。该法操作复杂,需要用价格昂贵,且过量又无法回收的碱金属氢化物,因此已很少使用。

2-疏基吡啶合成方法二

本文将提供了一种2‑巯基吡啶的合成方法,采用活性更强的硫化试剂,使用微通道连续流反应,最终得到颜色、质量、晶型合格的2‑巯基吡啶产品。

合成方法

步骤1:在三口瓶中加入300ml甲醇,然后加入100克2‑氯吡啶,加入催化剂,搅拌至溶清;

步骤2:将上述溶液通入微通道反应器中,同时通入硫脲水溶液(微通道反应器参数:停留时间35s,T=65℃,进口压力0.4MPa,出口压力0.3MPa);

步骤3:反应完毕后,转移至旋转蒸发仪,蒸出约120ml溶液,降温至0‑5℃,保温析晶1h,抽滤、洗涤、烘干,得69.3克黄色晶体;

步骤4:将69.3克粗品溶解在200ml甲基异丁基甲酮中,升温至65℃,搅拌至溶清,无明显悬浮物,然后加入2克80目活性炭,保温吸附1.5h,热过滤,滤液降温至0℃‑5℃,析晶1h,然后过滤、洗涤、干燥得64.4克2-疏基吡啶成品[1]。

2-疏基吡啶的新的合成方法

参考文献

[1] 江苏海洋大学,蓝湾海洋资源开发技术创新中心,江苏希欧科技有限公司. 一种2-巯基吡啶的合成方法:CN202410609205.3[P]. 2024-07-26.

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