4-(2-BOC-氨乙基)哌啶是一种哌啶衍生物，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。4-(2-BOC-氨乙基)哌啶可由N-[2-(吡啶-4-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯在金属钯催化的作用下通过氢化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于新型强效选择性matriptase抑制剂的合成。
理化性质
4-(2-BOC-氨乙基)哌啶结构种的哌啶单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如溴化苄类物质进行亲核取代反应得到相应的N-苄基化的衍生物。
苄基化反应
图1 4-(2-BOC-氨乙基)哌啶的苄基化反应
向50 mL单口烧瓶中依次加入叔丁基 (2-(哌啶-4-基)乙基)氨基甲酸酯（2.63 mmol）、1-(溴甲基)-4-氟苯（2.89 mmol）、碳酸钾（1.09 g，7.89 mmol）和20 mL DMF。将反应混合物在室温下搅拌反应12小时，反应结束后通过减压蒸馏除去溶剂。向残留物中加入30 mL纯水，再用30 mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥。最后通过柱色谱纯化得到目标产物4-(2-BOC-氨乙基)哌啶。[1]
偶联反应
图2 4-(2-BOC-氨乙基)哌啶的偶联反应
在一个干燥的反应烧瓶中将碘苯（10.0 mmol）4-(2-BOC-氨乙基)哌啶（15.0 mmol）、叔丁醇钠（30.0 mmol）、三（二亚苄基丙酮）二钯（Pd₂(dba)₃，0.3 mmol）和2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯（0.9 mmol）在甲苯（15.0 mL）中的溶液于105°C搅拌反应24小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后用乙酸乙酯（40 mL）稀释混合物，依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，以石油醚/乙酸乙酯（50:1至20:1）梯度洗脱，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Zhang, Menghan ; et al, Discovery of Novel N-(anthracen-9-ylmethyl) Benzamide Derivatives as ZNF207 Inhibitors Promising in Treating Glioma, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(5), 3909-3934.
[2] Yu, Fazhi; et al, Design, Synthesis, and Bioevaluation of 2-Aminopteridin-7(8H)-one Derivatives as Novel Potent Adenosine A2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy, Journal of Medicinal Chemistry 2022, 65, 4367-4386.