简介
乙酰基六肽-1是一种合成寡肽，外观为白色至类白色冻干粉末，无臭，易吸湿；分子量约802.9 Da，熔点无定形。该化合物微溶于甲醇、乙醇，不溶于乙醚、正己烷。水溶液在pH 4–6、4 °C下可稳定保1周，中性或碱性环境及室温以上易降解，需避光、–20 °C干燥（或充氮）密封保存，避免反复冻融；长期储存建议分装后冷冻干燥。
乙酰基六肽-1的性状
合成
乙酰基六肽-1的固相合成全程在“灯笼”聚苯乙烯树脂上完成，严格遵循“去保护－偶联－洗涤”循环。首先用哌啶/DMF（20∶80，v/v）60 min去除Fmoc，继以DMF、MeOH、DCM顺次洗涤并风干；随后将树脂浸入由Fmoc-氨基酸（120 mM）、HBTU（120 mM）和DIEA（240 mM）新鲜配制的DMF偶联液，室温反应2 h，重复操作直至六肽主链组装完毕。主链结束后，树脂以溴乙酸（500 mM）/DIC（500 mM）/HOBt（500 mM）的DMF溶液两次酰化（9 h＋2 h），引入溴乙酰基；再在含1 M DIEA的0.5 M DMF氨基酸苄酯（H-Leu-Obzl、H-Dap(Fmoc)-Obzl或H-Lys(Fmoc)-Obzl）中室温置换24 h，实现侧链延伸。接下来对新生仲胺进行芳香酰化，采用2-硝基苯甲酰氯（200 mM）与三乙胺（400 mM）的甲苯溶液，在60 °C下处理3 h，将硝基芳香环引入肽链。最后用2 M SnCl₂·2H₂O的DMF悬浮液60 °C还原16 h，将硝基转为氨基，同时脱除Fmoc及苄酯保护，树脂经DMF、MeOH、DCM标准洗涤并风干，得到目标化合物乙酰基六肽-1[1]。
方法二：采用固相方法合成金属肽，其中当肽在固相上时也实现金属离子络合。利用Fmoc化学，利用StBu保护的Cys衍生物将线性肽完全组装在rink酰胺树脂上。肽合成后，用BU3P在DMF中除去StBu基团。在DBU的存在下，用铼转移剂ReO[V]Cl3(PPh3)2处理得到的游离含sh的肽树脂。在室温下2小时内可实现完全的甲烷络合。将得到的金属肽树脂清洗、干燥，然后用TFA处理，将金属肽从树脂中分离出来，去除所有侧链保护基团。该金属肽经高效液相色谱纯化，质谱和氨基酸分析鉴定。得到最终产品乙酰基六肽-1[2]。
参考文献
[1] On-line synthesis of pseudopeptide library incorporating a benzodiazepinone turn mimic: Biological evaluation on MC1 receptors. By: Verdie, Pascal; et al. Journal of Combinatorial Chemistry (2007), 9(2), 254-262.
[2] Identification of target-specific folding sites in peptides and proteins. Assignee: Palatin Technologies, Inc.. Inventors: Sharma, Shubh D.; et al. World Intellectual Property Organization.