5-溴-2-硝基苯甲醛是一种有机化合物，该化合物在室温下通常呈现为白色至浅红色的粉末状固体，可溶于甲醇，但微溶于水。该化合物的分子结构包含一个溴原子、一个硝基（-NO2）和一个醛基（-CHO），这些极性基团使其具有较高的化学活性，可参与羟醛缩合、氧化还原反应及亲电取代反应等，因此在有机合成中常作为药物中间体或精细化学品合成的关键原料。
合成方法
1 在密封管中，将(E)-5-溴-2-硝基苯甲醛O-甲氧肟（0.2 mmol）、pTsOH（2当量）及35%（质量分数）甲醛溶液（10当量）溶解于THF/H₂O混合溶剂（体积比10:1，1 mL）。于100℃下搅拌混合物8小时。反应完成后用CH₂Cl₂萃取反应混合物。 用Na₂SO₄干燥混合物。过滤反应混合物。减压除去溶剂。残留物经硅胶闪式柱色谱（100-200目；石油醚/乙酸乙酯）纯化，得5-溴-2-硝基苯甲醛。[1]
2 在100mL圆底烧瓶中混合5mL硝酸（60-70%水溶液）与10mL硫酸（96%水溶液），置于0℃。分批加入4.12g 3-溴苯甲醛（22.3mmol，1.0当量）。于0℃反应30分钟后，室温搅拌悬浮液45分钟。将混合物倒入60 mL冰冷饱和NaHCO₃溶液中。用乙酸乙酯（3×25 mL）萃取混合物。合并黄色有机层，用饱和NaHCO₃溶液洗涤直至水相pH值约为8-9。将合并的黄色有机层置于Na₂SO₄上干燥。过滤合并的黄色有机层。蒸发溶剂。采用闪式柱色谱法纯化深橙色粗产物（230 g SiO₂，31×4.5 cm，环己烷/乙酸乙酯=9/1），得5-溴-2-硝基苯甲醛。[2]
3 将3-溴苯甲醛（4.12 g，22.3 mmol）分批加入冰醋酸（60-70%水溶液，5 mL）与浓硫酸（96%，10 mL）混合液中，于0°C下缓慢滴加30分钟。室温下搅拌所得黄色悬浮液45分钟。将混合物缓慢倒入饱和碳酸氢钠溶液（60 mL），在0°C下搅拌保持温度，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤合并的有机层，直至水相pH值达8–9。在硫酸钠上干燥有机相并过滤。溶剂蒸发后，经柱层析（正己烷/二氯甲烷=2:1）纯化得5-溴-2-硝基苯甲醛。[3]
参考文献
[1] Zhang, Wei; et al Regiospecific synthesis of substituted 2-nitrobenzaldehydes from benzaldehydes through palladium-catalyzed chelation-assisted C-H nitration European Journal of Organic Chemistry (2014), 2014(26), 5827-5835
[2] Peters, Martin; et al A modular synthesis of teraryl-based α-helix mimetics, Part 1: Synthesis of core fragments with two electronically differentiated leaving groups Chemistry - A European Journal (2013), 19(7), 2442-2449
[3] Guo, Chang; et al Regioisomeric control of charge transport polarity for indigo-based polymers Polymer Chemistry (2015), 6(39), 6998-7004