背景及概述[1]
尖叶假龙胆又名苦龙胆，蒙药名为阿古特-其其格，是龙胆科假龙胆属一年生草本植物，广泛分布于我国的河北、东北、内蒙古、山西等地区。全草入蒙药，味苦、性凉，具有清热、利湿的功效，与同科植物肋柱花等同入药，是蒙医用于治疗黄疸性肝炎、头痛、发烧的主药。对当药醇甙（swertianolin）的体外药理学研究表明，其具有抑制胆碱酯酶活性的作用，提示其在增强记忆力方面可能有作用；同时当药醇甙能够清除自由基，发挥抗氧化、抗辐射、保肝等作用；另外，当药醇甙对于结核杆菌等致病菌也有抑制作用。目前，对当药醇甙单体的在体药理研究报道较少，对其抗心律失常作用的研究更是未见报道。
结构
相关研究[1-2]
通过传统药物学调查发现民间药用植物尖叶假龙胆有治疗心脏病的作用，并且对从该植物中分离得到的单体化合物进行了防治心律失常活性方面的研究。药理学研究结果表明，雏菊叶龙胆酮（bellidifolin）、当药醇甙（swertianolin）及去甲基雏菊叶龙胆酮（demethylbellidifolin）具有抗心律失常活性，其中雏菊叶龙胆酮（bellidifolin）和当药醇甙（swertianolin）的活性强于去甲基雏菊叶龙胆酮（demethylbellidifolin）。当药醇甙三个剂量组均显著缓解了小鼠由乌头碱引起的传导阻滞和心动过速等症状，使小鼠心律失常总评分显著降低。同时，在由乌头碱制备的小鼠心律失常模型中，小鼠血清CK-MB的活性显著增强，当药醇甙在给药浓度为1.2μg/mL和12μg/mL时能够显著降低CK-MB活性，表现出与阳性对照药物利多卡因相似的药理活性。
此外，有实验研究当药醇甙对阿尔茨海默病(AD)细胞模型糖原合成酶激酶(GSK)-3β及蛋白激酶B(Akt)表达的影响及机制。方法10μmol/LAβ作用于PC12细胞制作成AD细胞模型。实验分为正常对照组，模型组，当药醇甙低剂量组，当药醇甙高剂量组，LY294002组，LY294002+当药醇甙高剂量组。结果与正常对照组比较，模型组p-Akt蛋白水平明显下降(P<0.05)，而p-GSK-3β蛋白显著升高(P<0.05)。与模型组比较，当药醇甙高、低剂量组p-Akt蛋白表达水平明显升高，p-GSK-3β蛋白表达显著下降(P<0.05)；当药醇甙高、低剂量组间比较差异不显著(P>0.05)；用LY294002处理的两组p-Akt蛋白和p-GSK-3β蛋白表达水平与正常对照组无显著差异(P>0.05)，LY294002+当药醇甙高剂量组与当药醇甙高、低剂量组的p-Akt蛋白和p-GSK-3β蛋白表达水平比较有统计学差异(P<0.05)。结论当药醇甙可以拮抗Aβ导致的AD神经损伤，具有神经细胞保护作用，其作用机制可能通过激活PI3K/Akt信号通路，提高p-Akt蛋白表达水平，抑制该通路下游靶分子p-GSK-3β活性而实现。
制备[1]
当药醇甙及其提取物的制备方法，按如下的步骤进行：
（1）粉碎干燥尖叶假龙胆地上部分，用70%乙醇回流提取3次，合并提取液浓缩至浸膏。将所得浸膏溶解于水中，分别用石油醚（60～90℃）、乙酸乙酯、正丁醇萃取。取其中的正丁醇萃取液，减压回收溶剂，得到正丁醇部分浸膏。
（2）取正丁醇部分浸膏，用20倍量甲醇溶解过滤后，用葡聚糖凝胶（SephadexLH-20）装柱（柱规格8cm×80cm），用70%甲醇作为流动相洗脱。合并含有当药醇甙的馏分，减压回收溶剂，得到含当药醇甙大于80%的提取物。
（3）将当药醇甙提取物用葡聚糖凝胶柱（SephadexLH-20）（柱规格3cm×100cm）纯化，80%甲醇洗脱，收集馏分并减压回收溶剂，即得当药醇甙，含量大于95%。
主要参考资料
[1] CN201310008829.1当药醇甙在制备防治心律失常药物中的应用
[2] 当药醇甙对β淀粉样蛋白诱导神经细胞损伤模型GSK-3β及Akt表达的影响