背景及概述
卡泊芬净杂质A的CAS：1202167-57-4，在药品质量控制中，是卡泊芬净原料药或制剂中存在的一个特定工艺杂质。它的化学结构是卡泊芬净分子的一个明确组成部分或衍生物。
为什么需要严格控制卡泊芬净杂质A？
安全性：未知或过量的卡泊芬净杂质A可能带来不可预知的毒性或副作用。
有效性：卡泊芬净杂质A本身没有或仅有很弱的抗真菌活性，其含量过高意味着有效成分卡泊芬净的含量不足。
稳定性：卡泊芬净杂质A的含量是衡量药品生产工艺稳定性和储存条件是否得当的关键指标之一。其含量升高提示产品可能发生了降解。
卡泊芬净杂质A的富集
参考文献[1]报道，收集在实施例1C中所述的数次纯化的富含卡泊芬净杂质A的流分，并用等量水稀释。将稀释液装载至与实施例1C中所述相同的柱。用乙腈和水的混合物(20:80，v/v;约14ml/分钟)洗涤柱。借助于流分收集器以每份100ml收集流分，并通过HPLC分析。在得到富含杂质A的流分(17-19)后，将0.1%的乙酸加至洗脱液中，并继续洗脱以得到富含卡泊芬净的流分。选出最好的流分，并再处理较不纯的流分，以类似于上述方式进行3次额外的色谱循环。收集含杂质A(>73%)的富含流分，并用等量的水稀释。将稀释液装载到与上述相同的柱上，然后用含0.025%乙酸的乙醇(14ml分钟，56ml各流分)洗脱产物。收集含杂质A的流分(5-9)，浓缩至约20ml，用50ml水稀释，以约1ml/分钟的速度装载至23g反相(SP-100-15-0DS-P;DaisoCo.Ltd.)中压柱(12x230mm)，并用乙腈-水(20:80v/v+0.1%乙酸:2ml/分钟)洗脱产物。以每份100ml收集流分，并通过HPLC分析。收集含产物(>90%)的富含流分并冻干，得到120mg纯度为94.0A%(HPLC)的卡泊芬净杂质A。
图1 卡泊芬净杂质A性状图
结构表征
发明[1]分离的卡泊芬净杂质A可通过以下一种或多种来表征：
在约0.81、0.82、0.83、1.46、1.75、1.84、3.57、3.77、3.90、3.92、4.11、4.17、4.27、4.40、6.66、6.98ppm具有氢化学位移的HNMR谱；
在约11.00、19.64、20.18、23.84、25.29、29.19、29.50、31.05、33.38、34.6535.02、37.38、45.60、49.56、54.25、54.55、55.37、61.06、61.68、62.65、68.51、68.70.69.26、69.76、73.13、73.22、75.97、114.69、128.09、132.28、156.59、166.61、169.39、170.63、170.71、171.19、173.68、174.75ppm具有碳化学位移的13CNMR谱；
在约m/z=540.319([M+2H])、1079.630([M+H])具有峰的MS(ESI)谱；
在HPLC分析中，保留时间为约18分钟；以及相对保留时间为约0.95。
参考文献
[1]专利申请号：200980125061.8.专利名称：无卡泊芬净杂质A的卡泊芬净.