简介
促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种糖蛋白激素，主要由肾脏产生，通过与同二聚体EPC受体（erythropoietin receptor，EPOR）结合发挥促红细胞生成作用，通过与异二聚体EPOR-CD131结合发挥抗炎、抗凋亡、抗氧化应激等组织保护作用。研究表明，EPO的组织保护作用可以促进皮肤创面愈合，但EPO的促红细胞生成作用增加了血栓风险，限制了EPO的临床应用。为了避免血栓并发症，研究者们模拟了EPO的螺旋B结构，合成了EPO衍生ARA290，ARA290特异性结合EPOR-CD131，与EPO具有相同的组织保护作用，而无促红细胞生成作用。已有研究表明皮肤创面应用ARA290能够促进愈合，但其作用机制尚不清楚。近来研究发现，EPOR在巨噬细胞中有表达，EPO能够增强巨噬细胞的胞葬功能，同样地，ARA-290对巨噬细胞胞葬功能也具有增强作用。而且研究报道发现ARA-290可能通过增强巨噬细胞胞葬功能促进皮肤创面愈合[1]。
ARA-290的性状
药理活性
为了探究ARA290对小鼠皮肤创面愈合的干预作用，造模后每日创面周缘皮下注射ARA290，通过创面拍照和计算创面愈合率发现，ARA290高剂量组创面愈合快于ARA290低剂量组和PBS组，ARA290低剂量组创面愈合快于PBS组。结果表明ARA290对小鼠皮肤创面愈合具有促进作用。
此外，促进创面炎症消退可以加快皮肤创面愈合。为了明确ARA290对创面炎症状态的影响，我们通过RT-PCR检测创面组织中炎症因子的表达，发现ARA290显著抑制TNF-α、IL-6及IL-1β的表达，明显促进IL-10和TGF-β1的表达，表明ARA290可以抑制创面促炎因子表达，促进抑炎因子和生长因子表达，进而加快创面炎症消退和促进组织修复。
由于巨噬细胞是创面炎症因子的主要来源，因此我们推测ARA290可能通过作用于巨噬细胞影响创面的炎症状态。已有文献报道ARA290可以促进巨噬细胞吞噬凋亡细胞，而巨噬细胞吞噬凋亡细胞后会抑制自身促炎因子表达，促进抑炎因子表达。为了明确ARA290对巨噬细胞吞噬凋亡细胞的促进作用，我们进一步通过TUNEL染色检测了创面凋亡细胞聚集情况，发现ARA290明显减少了创面凋亡细胞数目（图3）。结果提示ARA290减少创面凋亡细胞聚集，而巨噬细胞是创面凋亡细胞的主要吞噬清除细胞，间接证明了ARA290可以促进巨噬细胞吞噬创面凋亡细胞[1]。
参考文献
[1] 陈宏,梁飞红,王佳薇,等. ARA290增强巨噬细胞胞葬功能促进小鼠皮肤创面愈合 [J]. 免疫学杂志, 2022, 38 (07): 605-611. DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.20220083.