简介
2-氯嘧啶-5-羧酸通常呈现为白色或浅黄色的固体，具有一定的稳定性，在常温下不易分解。该化合物在有机合成中具有重要用途，主要作为关键中间体参与构建含嘧啶环的复杂分子结构，广泛应用于药物合成、农药开发以及生物活性分子的研究中。
2-氯嘧啶-5-羧酸的性状
合成
方法一：将n-BuLi (1.63M in hexane) （10.0 mL, 16.3 mmol）滴入5-溴-2-氯嘧啶（3.00 g）的干THF（200 mL）溶液中，在-90°C下持续10分钟。在-90°C下搅拌15分钟。将溶液倒入固体二氧化碳中。将溶液加热至-20°C。用10%的盐酸水溶液使溶液酸化。用CHCl3萃取三次。用盐水洗净混合的提取物。在无水Na2SO4上干燥组合提取物。在真空中浓缩组合提取物。用硅胶柱层析分离残渣CHCl3（CHCl3:MeOH, 100:1, v/v，然后CHCl3:MeOH:AcOH， 30:1:1, v/v）。重结晶CH2Cl2-i-Pr2O残渣得到标题化合物2-氯嘧啶-5-羧酸[1]。
方法二：将2-氧-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯溶解于醋酸（580 mL）中，温度30℃。将溴（49 mL, 0.94 mol）的醋酸溶液（50 mL）滴入混合物中。保持温度在55℃以下。将反应混合物在110℃下加热3 h，观察这段时间内气体的析出情况。卸下油浴。将反应混合物在室温下搅拌12小时。过滤沉淀物。用丙酮和乙醚洗涤沉淀物。将沉淀在真空下干燥，得到标题化合物2-氯嘧啶-5-羧酸[2]。
用途
2-氯嘧啶-5-羧酸主要用于有机合成，作为关键中间体参与构建含嘧啶环的复杂分子结构。例如：将2-氯嘧啶-5-羧酸（19.5 mg, 0.11 mmol，1.1当量）滴入反应物（40.5 mg, 0.1 mmol， 1.0当量）和三乙胺（15.0 mg, 0.15 mmol，1.5当量）的CH2Cl2溶液中。加入混合物，慢慢回到室温，搅拌一夜。在减压下蒸发溶剂。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水清洗。在减压下浓缩组合有机层。用闪蒸柱层析法（正己烷/乙酸乙酯）纯化残渣，得到产物2-氯嘧啶-5-羧酸[3]。
参考文献
[1] Potent and Selective ET-A Antagonists. 2. Discovery and Evaluation of Potent and Water Soluble N-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives By: Morimoto, Hiroshi; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44(21), 3369-3377.
[2] Preparation of heteroaromatics as inhibitors of stearoyl-CoA delta-9 desaturase (SCD9). Assignee: Merck Frosst Canada Ltd. Inventors: Leclerc, Jean-Philippe; et al View All World Intellectual Property Organization.
[3] Synthesis and Antibacterial Activities of Linezolid Analogues with C5-thioether/N,S-acetal Amide By: Tian, Zeng; et al. ChemistrySelect (2024), 9(30), e202401685.