十甘醇是一种线性脂肪族多元醇，属于聚乙二醇（PEG）同系物，分子内含有10个重复的氧乙烯单元，兼具亲水性与适度的有机溶解性，在医药、材料、日化等领域有广泛应用。
有机反应
1、将十甘醇(18.2g,0.0397mol)溶于100mL二氯甲烷,加入对甲基磺酰氯(9.3g,0.081mol),置于冰水浴中至温度降至5℃以下,缓慢滴加三乙胺(10g,0.1mol)的二氯甲烷溶液,控制反应体系温度在5℃以下,滴毕,缓慢升至室温,室温搅拌3h,TCL检测,反映完毕，反应液一次用水(50mLX2),饱和食盐水(50mL)洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得23g具有式(17)结构的深黄色液体，本步骤的产率为94.3%[1]。
2、向十甘醇(4.8g,10.5mmol)和N,N-二乙基乙胺(2.12g，20.9mmol)在DCM(100mL)中的混合物中添加[氯(二苯基)甲基]苯(2.33g,8.37mmol)。将混合物在室温下搅拌16h。向混合物中添加DCM(100mL)并且用水、盐水洗涤,经Na2SO4干燥并且浓缩。将残余物通过柱色谱法在硅胶上用在DCM中的0%-20%MeOH洗脱进行纯化以提供呈无色油状物的2-[2-[2-[2-[2- [2-[2- [2- [2-(2-三苯甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙醇(1.9g,26%)。LCMS 718(M+18),97% UV:214nm[2]。
3、在0℃下向十甘醇(10.8g，23.5mmol，3.0当量)在THF(100mL)中的溶液中添加NaH(470mg，11.8mmol，60％纯度，1.5当量)。在添加后，将混合物在此温度下搅拌15min，然后在0℃下添加2Am4CBza‑L‑20e(3.27g，7.83mmol，1.0当量)。将所得混合物在25℃搅拌45min。然后在50℃再搅拌4小时。将反应混合物通过在0℃下添加NH4Cl(100mL)猝灭，然后用EtOAc(50mL×3)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，以得到残余物。将残余物通过柱色谱法(SiO2，石油醚:乙酸乙酯=1:0至0:1) ，然后 (SiO2，EtOAc:MeOH＝1:0至1:1)纯化，以获得呈浅黄色油状物的2Am4CBza‑L‑20f(1.7g，2.42mmol，30.8％产率)[3]。
参考文献
[1] 武汉博仁凯润药业有限公司. 用于测定血清甘胆酸的化合物及制备方法:CN201611117364.3[P]. 2017-05-31.
[2] 赛诺菲巴斯德有限公司. 可切割脂质化合物、含有其的组合物及其用途:CN202180063057.4[P]. 2023-05-30.
[3] 博尔特生物治疗药物有限公司. 2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂?免疫缀合物及其用途:CN202280035159.X[P]. 2024-04-26.