1-氯-6-溴异喹啉是一种卤代异喹啉类化合物，常温常压下为浅黄色固体粉末，具有较好的荧光性质和一定的碱性，它不溶于水但是在醇类有机溶剂种有一定的溶解性。1-氯-6-溴异喹啉可由6-溴异喹啉-2-氧化物通过脱氧氯代反应制备得到，有文献报道它可用作医药合成中间体，可用于具有抗菌活性的新型异喹啉衍生物的制备。
合成方法
图1 1-氯-6-溴异喹啉的合成方法
向6-溴异喹啉N-氧化物（4 g）与三氯氧磷（8.38 mL，89.730 mmol，5当量）的混合物中加入催化量的DMF，将反应混合物加热至110℃并保持3小时。反应结束后，蒸除过量三氯氧磷，残留物用二氯甲烷（100 mL）稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水（50 mL）和饱和食盐水（50 mL）洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，粗产物通过快速色谱法纯化，洗脱剂为50%乙酸乙酯的己烷溶液，即可得到目标产物分子1-氯-6-溴异喹啉。[1]
偶联反应
1-氯-6-溴异喹啉结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应得到相应的芳基化的衍生物。
图2 1-氯-6-溴异喹啉的偶联反应
将[3-(苄氧基)苯基]硼酸（3.40 g）和碳酸钠（2.63 g，24.902 mmol，2当量）加入到1-氯-6-溴异喹啉（3 g，12.451 mmol，1当量）的甲苯/乙醇/水（30/5/7 mL）溶液中。搅拌反应混合物5分钟，加入Pd(PPh₃)₄（1.43 g，1.245 mmol，0.1当量）。反应完全后（通过薄层色谱监测），用乙酸乙酯（50 mL）稀释反应混合物，依次用水（30 mL）和饱和食盐水（30 mL）洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物通过快速色谱法纯化，洗脱剂为50-60%乙酸乙酯的己烷溶液。[2]
参考文献
[1] Acharyulu, S. Raghunadh; et al, Design, Synthesis, and In Vitro and In Silico Studies of Novel Isoquinoline Derivatives as Antibacterial Candidates, Russian Journal of Organic Chemistry 2025, 61, 2185-2194.
[2] Acharyulu, S. Raghunadh; Design, Synthesis, and In Vitro and In Silico Studies of Novel Isoquinoline Derivatives as Antibacterial Candidates, Russian Journal of Organic Chemistry 2025, 61, 2185-2194.