1-三苯基膦-2-丙酮的Wittig反应实例

1-三苯基膦-2-丙酮英文名为1-Triphenylphosphoranylidene-2-propanone，是一种稳定叶立德（维蒂希试剂），白色至淡黄色晶体粉末，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃等非质子有机溶剂，难溶于水和正己烷，该试剂是典型的非稳定型维蒂希试剂，常用于与醛类化合物发生Wittig反应。

Wittig反应

1、专利CN201080046437.9示例P33关于(E)-4-(2,4,5-三氯-噻吩基-3-)-丁-3-烯-2-酮的制备:在15℃向氮气之下的乙腈之中(100mL)的2,4,5-三氯-噻吩-3-醛(10.3g;48mmol)和溴化锂(0.10g;1.2mmol)的搅拌溶液中加入乙酰亚甲基三苯基磷烷(15.6g;49mmol)。所述反应混合物在室温下搅拌3小时,随后倾入水中(200ml)并以二氯甲烷进行萃取(3X70ml)。合并的有机层在无水硫酸钠上干燥。将所述溶剂在真空中去除并且通过在硅胶上进行快速色谱(洗脱剂:环己烷/乙酸乙酯90 : 10)纯化该残存物以提供11.2g(91%理论值)黄色固体的(E)-4-(2,4,5-三氯-噻吩基-3-)-丁-3-烯-2-酮。¹H-NMR (CDCl₃,400MHz)δ:2.39(s,3H)，7.10-7.42(m,2H)[1]。

2、取4-(三氟甲基)苯甲醛（25.0g，144mmol），溶于500mL 二氯甲烷（DCM）中。向其中加入1-三苯基膦亚基-2-丙酮（48.0g，151mmol）。反应5小时后，补加3g上述维蒂希试剂。将反应混合物搅拌10小时，减压除去溶剂，残留物用500mL 5%乙酸乙酯/正己烷混合溶剂研析。过滤反应液，除去大量的三苯基氧膦（P(O)Ph₃）。将所得残留物溶于300mL 2.5%乙酸乙酯/正己烷混合溶剂中，经硅胶垫过滤。减压浓缩滤液，得到产物E-4-(4-(三氟甲基)苯基)丁-3-烯-2-酮（28.3g，产率92.0%）。¹H-NMR(400MHz,CDCl3)：δppm7.68-7.60(m,3H)，7.52(d,J=16.43Hz,1H)，6.78(d,J=16.4Hz,1H)，2.41(s,3H)[2]。

3、专利CN201910655772.1实施例12：氮气保护下，在10mL的Schlenk封管中加入手性醛3a(131mg，0.5mmol)、1-三苯基膦-2-丙酮(叶立德4a，159mg，0.5mmol)和干燥重蒸的乙酸乙酯(2mL)，然后在80℃下搅拌12h。接着体系冷却至室温，氮气保护下加入SiCl4(36μL，0.3mmol)，在40℃下反应4h。体系恢复至室温，氮气保护下加入甲醇(1mL)，然后在60℃下反应1h，至Boc脱除。将体系置换成氧气氛围，在室温下反应10h。后处理向反应液中加入乙酸乙酯(8mL)和水(10mL)萃取，再用水萃取(2×5mL)，合并水相，并用饱和碳酸钠溶液将PH调至碱性，乙酸乙酯萃取(3×8mL)，有机相合并，无水硫酸钠干燥。柱层析，淋洗剂(石油醚/乙醚=20：1)。得到无色油状化合物8a，42mg，产率46％。

参考文献

[1] 先正达参股股份有限公司. 新型杀微生物剂:CN201080046437.9[P]. 2012-07-11.

[2] AMGEN INC., LIU, Qingyian, REICHELT, Andreas, et al. THIADIAZOLE MODULATORS OF PKB:US2008008690W[P]. 2009-01-22.

[3] 华东师范大学. 一类手性1,2-二氢吡啶类化合物及其制备方法和应用:CN201910655772.1[P]. 2019-12-20.