3-氨基戊烷的反应信息

3-氨基戊烷是一种无色至淡黄色液体，具有典型的脂肪族胺类气味的有机化合物，易溶于水、乙醇、乙醚等极性和非极性有机溶剂。3-氨基戊烷主要作为有机合成中间体，用于合成医药、农药、染料等精细化学品，也用作溶剂，可溶解部分极性有机化合物，还用于制备表面活性剂和橡胶硫化促进剂。

反应信息

1、向压力容器中加入3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯(500mg,1.97mmol)、碳酸铯(1.28g,3.94mmol)、3-氨基戊烷(688uL,5.90mmol)、XANTPHOS(114mg,0.20mmol)、三(二亚芋基丙酮)二钯(0)(90mg,0.10mmol)和二噁烷(3mL)。将该容器密封并加热至95℃,保持15h。冷却至室温后,将该混合物滤过硅藻土,并用乙酸乙酯洗涤滤饼。然后浓缩滤液并通过柱色谱(10%在己烷中的乙酸乙酯)纯化残余物以提供黄色浆状的4-氰基-3-(戊-3-基氨基)苯甲酸乙酯(315mg,1.21mmol,61%收率)。¹H-NMR (400MHz,CDCl3):δ7.43(d,1H)，7.33(s,1H)，7.25(dd,1H)，4.44-4.35(m,3H)，3.48-3.40(m,1H)，1.72-1.48(m,4H)，1.40(t,3H)，0.96(t,6H)[1]。

2、2‑溴‑6‑[4‑(戊‑3‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基]吡啶的合成：在95℃下搅拌N'‑[ (6‑溴吡啶‑2‑基)羰基]‑N,N‑二甲基亚肼基甲酰胺(1b)(3.10g，11.4mmol)及戊‑3‑胺(2.99g，34.4mmoL)于MeCN(24mL)及乙酸(6mL)中之混合物16小时。LCMS分析显示起始物质耗尽，形成所需产物物质。使溶液浓缩至干燥。将残余物溶解于EtOAc(100mL)中且用饱和NaHCO3水溶液(50mL)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由急骤层析(SiO2，1:1DCM/EtOAc)纯化，得到呈白色固体状之中间体14(2.3g，产率68％)。¹H-NMR(400MHz,DMSO‑d6)：δ8.92(s,1H)，8.16(d,J=7.7Hz,1H)，7.98‑7.92(m,1H)，7.78(d,J＝7.9Hz,1H)，5.01(tt,J＝8.5,5.8Hz,1H)，1.85(ddt,J＝14.1,8.5,7.2Hz,4H)，0.73(t,J＝7.4Hz,6H)[2]。

3、将3,4-二甲基碘苯（0.10mol）溶于二甲苯（200mL）中,加入双三苯基磷二氯化钯(0.0005mol)和叔丁基钾(0.20mol）,充分搅拌后加入3-氨基戊烷(0.11mol),调整反应温度为90℃，反应6hr，反应后冷却至室温，过滤,母液依次分别用100ml 5%的柠檬酸水溶液、100ml饱和碳酸钠溶液、100ml饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至液面不起泡头止，得到油状物18.4g，以3,4-二甲基碘苯计，产品收率为96.3%，通过HPLC检测纯度为96.8％[3]。

参考文献

[1] 埃克塞利希斯股份有限公司. 托烷化合物:CN200880122860.5[P]. 2010-12-08.

[2] 辉瑞公司. 用于治疗癌症的作为HPK1抑制剂的2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮衍生物:CN201980089161.3[P]. 2021-08-27.

[3] 山东潍坊润丰化工股份有限公司. 一种二甲戊灵关键中间体N-(1-乙基丙基)-3,4-二甲基苯胺的合成方法:CN201810556626.9[P]. 2018-09-14.